Ареклок

Склад

діюча речовина: bicalutamidum;

1 таблетка містить бікалутаміду50 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; повідонК-30; натрію крохмальгліколят(тип А); магнію стеарат;

оболонка: Опадрайбілий Y-1-7000  (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол400).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: білі круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтичнагрупа.

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Антиандрогенні засоби.

Код АТХ L02B B03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ареклок^® – нестероїднийантиандрогеннийлікарський засіб без іншої ендокринної активності. Зв'язуючись з андрогенними рецепторами без активації генної експресії, пригнічує андрогенні стимули. Результатом цього пригнічення є регресія пухлин передміхурової залози. Відміна лікування бікалутамідомможе призвести у деяких пацієнтів до синдрому відміни антиандрогенів.

Бікалутамідвідзначається низьким ступенем спорідненості до ГЗСГ (глобуліну, що зв’язує статеві гормони), але це не має клінічного значення.

Препарат містить рацемічну суміш, що відзначаєтьсяантиандрогенноюактивністю, переважно за рахунок (R)-енантіомеру.

Фармакокінетика.

Бікалутаміддобре всмоктується після перорального застосування. Відсутні дані про будь-який клінічно значущий вплив застосування їжі на біодоступністьпрепарату.

(S)-енантіомершвидко виводиться з організму, порівняно з (R)-енантіомером, у якого період напіввиведенняз плазми становить приблизно 1 тиждень.

При довготривалому застосуванні максимальні концентрації (R)-енантіомерубікалутамідуу плазмі крові збільшуються приблизно у 10 разів порівняно з показниками після застосування одноразової дози бікалутаміду50 мг.

При щоденному застосуванні 50 мг бікалутамідурівноважна концентрація (R)-енантіомерустановить приблизно 9 мкг/мл, та внаслідок довготривалого періоду напіввиведеннярівноважний стан досягається приблизно через 1 місяць лікування.

Фармакокінетика (R)-енантіомеруне залежить від віку пацієнта, ниркової недостатності або слабкої та помірної ниркової недостатності. Отримані дані, що у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (R)-енантіомерповільніше виводиться з плазми крові.

Бікалутамід має високу здатність всмоктуватися з білками (рацемічна суміш 96 %, (R)-бікалутамід99,6 %) та інтенсивно метаболізуєтьсяу печінці шляхом окиснення та утворення глюкуроніднихкон’югатів. Його метаболіти виводяться нирками та через жовчний міхур приблизно в рівних пропорціях.

Клінічні характеристики.

Показання.

Рак передміхурової залози (пізні стадії) у комбінації з терапією аналогами рилізинг-фактора  лютеїнізуючогогормону або хірургічною кастрацією.

Протипоказання.

Бікалутамідпротипоказаний жінкам та дітям.

Бікалутамід не слід призначати пацієнтам, у яких раніше виявлялися реакції гіперчутливостідо бікалутамідуабо до будь-яких компонентів препарату.

Протипоказане одночасне застосування препарату із терфенадином,астемізоломабо цизапридом.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Відсутні дані про фармакодинамічніабо фармакокінетичнівзаємодії між бікалутамідомта аналогами рилізинг-фактора  лютеїнізуючогогормону.

У дослідженняхinvitroпоказано, що (R)-енантіомербікалутамідує інгібітором CYP3A4.

Меншою мірою впливає на активність CYP2C9, 2C19 та 2D6.

Незважаючи на те,що в клінічнихдослідженняхіз застосуваннямантипіринуяк маркер активностіцитохромуР450 (CYP) не виявленопотенційноїздатностібікалутамідудо взаємодіїз іншими лікарськимизасобами, при сумісномузастосуванніпротягом28 днів бікалутамідупри прийомімідазоламуплоща підкривою (AUC) мідазоламузбільшиласьна 80 %.

У випадкулікарськихзасобівз вузькимтерапевтичниміндексом,що метаболізуютьсяв печінці(такі як терфенадин,астемізол,цизаприд),інгібуванняCYP3A4, спричинене бікалутамідом, може бути значним. Томубікалутамідпротипоказано призначати сумісно з даними агентами.

Такожбікалутамідслід з обережністю застосовувати із такими сполуками як циклоспоринта блокатори кальцієвих каналів. Може виникнути необхідність у зменшенні дози цих препаратів, особливо якщо є ознаки посилення впливу препарату чи виникають побічні ефекти у результаті його застосування. При застосуванніциклоспоринурекомендується проводити ретельне спостереження за його концентрацією у плазмі та за клінічним станом пацієнта після початку чи припинення лікування бікалутамідом.

З обережністю слід призначати бікалутамідпри застосуванні препаратів, які можуть пригнічувати окислення препарату (таких як циметидин,кетоканозол). Теоретично це може призвести до підвищення концентраціїбікалутамідуу плазмі, що може зумовити посилення побічних ефектів препаратів.

У дослідженняхinvitroпоказано, що бікалутамідможе заміщувати варфарину місцях його зв'язування з білками. Таким чином, у випадку, коли починається лікування бікалутамідому пацієнтів, які вже застосовували антикоагулянтикумариновогоряду, рекомендується контролюватипротромбіновийчас.

Особливості застосування.

Лікування слід починати під безпосереднім наглядом лікаря.

Бікалутамід метаболізуєтьсяу печінці. Клінічні дані дозволяють припустити, що елімінація може бути уповільнена у пацієнтів з тяжкими ураженнями печінки, що може призвести до накопичення бікалутаміду. Отже, препарат необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з помірною та тяжкою формою печінкової недостатності.

При застосуваннібікалутамідуспостерігалися поодинокі випадки тяжкого захворювання печінки, повідомляється також про летальні випадки. Лікування препаратом слід припинити, якщо зміни носять тяжкий характер.

Необхідно періодично здійснювати контроль функцій печінки для виявлення можливих змін з боку печінки. Більшість змін спостерігаються протягом перших 6 місяців застосування препарату.

У чоловіків, які приймають агоністи рилізинг-факторалютеїнізуючогогормону, спостерігається зменшення толерантності до глюкози, що може проявитися цукровим діабетом або втратою глікемічногоконтролю у пацієнтів з уже виявленим діабетом. У зв'язку з цим слід приділити увагу контролю рівня глюкози в крові пацієнтів, які приймають препарат одночасно з агоністамирилізинг-факторалютеїнізуючогогормону.

Препарат пригнічує активність цитохрому Р450 (CYP 3A4), тому слід проявляти обережність при одночасному його призначенні з препаратами, що метаболізуютьсяпереважно CYP 3A4.

Пацієнтам з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппаабо мальабсорбцієюглюкози-галактози призначати лікування бікалутамідомне можна.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Протипоказанозастосовувати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не впливає. Однак слід мати на увазі, що зрідка може виникати сонливість. Пацієнти, які приймають цей препарат, повинні бути обережними.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі пацієнти чоловічої статті, у тому числі пацієнти літнього віку: по 1 таблетці 1 раз на добу. Лікування бікалутамідомнеобхідно розпочинати щонайменше за 3 дні до початку терапії аналогами рилізинг-факторалютеїнізуючогогормонуабо одночасно із  хірургічною кастрацією.

При нирковій недостатності: не вимагається індивідуальної корекції дози.

При печінковій недостатності: не вимагається індивідуальної корекції дози для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Накопичення бікалутамідуможе спостерігатися у пацієнтів із помірною або тяжкою печінковою недостатністю.

Діти. Протипоказаний дітям.

Передозування. 

Випадки передозування не спостерігалися. Специфічного антидоту не існує. Лікування симптоматичне.

Діаліз малоефективний, оскільки бікалутамідзначною мірою зв'язується з білками та не виявляється у сечі у незміненому вигляді. Призначається звичайне підтримуюче лікування з моніторингом життєво важливих функцій організму.

Побічні реакції.

Побічні реакції класифіковано за частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто  (≥ 1/1000, ≤ 1/100), рідко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), дуже рідко (≤ 1/10000), з невідомою частотою (на основі доступних даних неможливо встановити частоту виникнення).

З боку крові та лімфатичної системи.

Дуже часто: анемія.

З боку імунної системи.

Нечасто:гіперчутливість,ангіоневротичнийнабряк, кропив'янка.

З боку метаболізму та харчування.

Часто: зменшення апетиту.

З боку психіки.

Часто: зниження лібідо, депресія.

З боку нервової системи.

Дуже часто: запаморочення.

Часто: сонливість.

З боку серця.

Часто: інфаркт міокарда (повідомляється про летальний наслідок)¹, серцева недостатність¹.

З боку судин.

Дуже часто: припливи.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Нечасто:інтерстиціальналегенева хвороба (повідомляється про летальні наслідки).

З боку травної системи.

Дуже часто: біль у животі, запор, нудота.

Часто: диспепсія, метеоризм.

З боку гепатобіліарноїсистеми.

Часто: гепатотоксичність, жовтяниця, підвищення активності трансаміназ².

Рідко: печінкова недостатність³(повідомляється про летальні наслідки).

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Часто: алопеція, гірсутизм/відновлення росту волосся, сухість шкіри, свербіж, висипання.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Дуже часто: гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Дуже часто: гінекомастіята болючість молочних залоз⁴.

Часто: еректильнадисфункція.

Загальні порушення та стан місця введення.

Дуже часто: астенія, набряк.

Часто: біль у грудях.

Обстеження.

Часто: збільшення маси тіла.

¹Ризик збільшувався при одночасному застосуванні з агоністамирилізинг-факторалютеїнізуючогогормону; однак збільшення ризику не було відзначено при монотерапіїАреклоком^®раку передміхурової залози.

²Зміни з боку печінки рідко є тяжкими та часто минають або стають менш вираженими протягом лікування або після його припинення.

³У пацієнтів зрідка відзначалася печінкова недостатність, однак причинно-наслідковий зв'язок з препаратом точно не встановлений. Слід розглянути доцільність періодичного контролю функції печінки.

⁴Може зменшитися при супутній кастрації.

Термін придатності. 5 років.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності!

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Виробник, який відповідає за випуск серії, включаючи контроль серії/випробування.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул.Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.

Заявник.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Вул.Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.