Форкан

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ФОРКАН

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Механизм действия заключается в угнетении активности грибкового фермента 14α-деметилазы. Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp ., Сryptococcus пеоfоrmans , Мисrоsporum sрр. Доказана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов, включая инфекции, вызванные Вlаstomyces dermatidis , Соссиdиodes immitis , и Ниstoplasta сарsulatum .

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровень его концентрации в плазме (и относительная биодоступность) превышают 90% от уровня концентрации флуконазола в плазме при внутривенном введении. Прием Форкан одновременно с пищей не влияет на абсорбцию препарата.

Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается на 4-5-й день лечения (при приеме 1 раз / сут). Введение ударной дозы (в первый день), которая вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь второго дня уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

Капсулы по 50 мг

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальной иммунной ответом, так и у больных с различными формами имуносупресии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться как средство поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных в отделениях интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, способствующих развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области: висивкоподибний лишай, онихомикоз, кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Капсулы по 150 мг

• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

Способ применения
Капсулы по 50 мг. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций назначают после проведения парентерального лечения. Обычно назначают 400 мг флуконазола, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз / сут.

Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием: при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения препарат назначают в дозе 200 мг / сут длительное время.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях после проведения соответствующего парентерального лечения флуконазолом доза

400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг / сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг / сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат применяют по 50-100 мг 1 раз / сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол назначают по 50 мг 1 раз / сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза составляет 50-100 мг / сут в течение 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза составляет 50-400 мг 1 раз / сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендуемая доза 400 мг 1 раз / сут. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемой появления нейтропении: после повышения числа нейтрофилов более 1000 / мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз / сут. Длительность терапии составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, но в отдельных случаях достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз / сут в течение 2-4 недель. При онихомикозе доза флуконазола составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение продолжается до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для восстановления роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

При глубоких эндемических микозах препарат применяют в дозе 200-400 мг / сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: 11-24 месяца при кокцидиомикозе,

2-17 месяцев при паракокцидиомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.

Капсулы по 150 мг . При вагинальном кандидозе флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть применен в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Сапdida , флуконазол применяют однократно в дозе 150 мг внутрь.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования. У детей препарат применяют в дозе, не превышающей установленную для взрослых. Препарат применяют ежедневно

1 раз / сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет

3 мг / кг / сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг / кг с целью скорейшего наступления постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции доза

6-12 мг / кг / сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг / кг / сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение препарата у больных с нарушениями функции почек. При однократном приеме менять дозы. При повторном применении препарата начальная ударная доза составляет от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем, если клиренс креатинина составляет более

50 мл / мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл / мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой дозы. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, кожная сыпь, головная боль, повышение уровня печеночных трансаминаз, общего билирубина в сыворотке крови в единичных случаях - анафилактические реакции.

У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом могут наблюдаться изменения показателей крови, нарушение функций печени и почек.

Могут иметь место эксфолиативные кожные заболевания (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция.

Противопоказания
Одновременный прием терфенадина или астемизола, повышенная чувствительность к компонентам препарата или подобными по структуре азольные соединениям.

Передозировки
Симптомы передозировки: рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги. Лечение симптоматическое (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.

Особенности применения
У больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями применения флуконазола в некоторых случаях сопровождалось токсическими изменениями печени (иногда - с летальным исходом). Не отмечено явной зависимости частоты возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с лечением флуконазолом, от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола имела обратимый характер. С появлением клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с лечением флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию выраженных кожных реакций при применении препарата. Если у больных с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания и они расцениваются как связанные с приемом флуконазола, препарат следует прекратить. С появлением высыпаний у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями, их необходимо тщательно наблюдать и прекратить применение флуконазола с появлением буллезный изменений или многоформной эритемы.

Беременность
Применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол попадает в грудное молоко в той же концентрации, как и в плазме, поэтому его применение в период лактации не рекомендуется.

Влияние флуконазола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При применении флуконазола с варфарином возрастает протромбиновое время (в среднем на 12%). Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат одновременно с антикоагулянтами кумаринового. Флуконазол увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид), что повышает риск развития гипогликемии. Допускается совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом, однако следует соблюдать осторожность из-за возможности развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторить концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению показателя АUС (концентрация / время) на 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому дозу флуконазола в таком случае целесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, потому что одновременное применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых есть вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением врача с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как флуконазол приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Взаимодействие флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксичности, поэтому необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих такролимус и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, что вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном прийоманни флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р 450 .

Состав
1 капсула содержит 50 или 150 мг флуконазола;
Вспомогательные вещества : лактоза, крахмал, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид, тальк.

Форма выпуска
Капсулы.