Карбоплатин Медак

Склад

діюча речовина: carboplatin;

1 мл концентрату містить карбоплатину 10 мг;

допоміжна речовина:  вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Карбоплатин – протипухлинний засіб, що являє собою неорганічну комплексну сполуку платини. Протипухлинна активність карбоплатину порівнянна з активністю цисплатину щодо широкого спектра пухлин незалежно від їхньої локалізації. Механізм його протипухлинної дії пов’язаний з пригніченням синтезу нуклеїнових кислот, що призводить до загибелі клітини. Здатність препарату спричиняти регресію первинних пухлин та метастазів пов’язана також з його впливом на імунну систему організму.

Дослідження аналізів зв’язування ДНК продемонстрували якісну подібність механізмів дії карбоплатину і цисплатину. Карбоплатин, як і цисплатин, спричиняє зміни в суперспіральній конформації ДНК, які асоціюються з ефектом вкорочення ДНК. Також він спричиняє утворення міжниткових і внутрішньониткових зшивок у ДНК.

Фармакокінетика.

Концентрації карбоплатину та вільної платини у плазмі крові після внутрішньовенного введення зменшуються  відповідно до двофазної кінетики. Початковий період напіввиведення вільної платини становить приблизно 1-2 години, а термінальний період напіввиведення становить 3-6 годин; загальна платина характеризується подібним початковим періодом напіввиведення, але термінальний період напіввиведення в неї триваліший (приблизно 24 години). При повторних введеннях дози протягом чотирьох днів поспіль накопичення платини у плазмі крові не спостерігається. Приблизно 85 % платини у плазмі крові зв’язується з білками протягом 24 годин після введення.

У плазмі крові концентрації платини в складі молекули карбоплатину значно перевищують концентрації вільної платини. Карбоплатин зв’язується з білками плазми крові і повільно виводиться з організму, в основному нирками. 30 % від введеної дози виводиться у незміненому вигляді. У пацієнтів з кліренсом креатиніну понад 60 мл/хв приблизно 60-80 % застосованої дози виводиться із сечею протягом 12 годин після введення.

Клінічні характеристики.

Показання.   

Епітеліальний рак яєчників і дрібноклітинний рак легенів у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами.

Протипоказання

·                    Гіперчутливість до карбоплатину або до інших сполук платини.

·                    Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), крім випадків, коли, на думку лікаря і пацієнта, можливі переваги лікування переважають над ризиками.

·                    Тяжка мієлосупресія.

·                    Пухлини, що кровоточать.

·                    Нещодавна значна крововтрата.

·                    Одночасне застосування з вакциною протижовтої лихоманки.

·                    Період вагітності або годування груддю.

·                    Порушення слуху.

·                    Дитячий вік.

Особливі заходи безпеки.

Лікування карбоплатином слід проводити під наглядом лікаря-онколога, що має досвід  роботи з хіміотерапевтичними активними речовинами, в умовах стаціонару у разі наявності засобів для адекватного моніторингу стану пацієнта. У разі виявлення порушення функції кісткового мозку і/або функцій нирок чипечінки застосування лікарського засобу слід припинити.

Під час маніпуляцій з препаратом слід дотримуватися правил роботи з цитостатиками.

При приготуванні та введенні розчину препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові – промити водою.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При прийомі пероральних антикоагуляційних засобів необхідно посилити МНВ-моніторинг через імовірність взаємодіїпероральних антикоагулянтів і карбоплатину.

Протипоказане одночасне застосування з вакциною проти жовтої лихоманки – ризик генералізованоговакцинального захворювання, що призводить до летальних наслідків.

Одночасне застосування не рекомендується

- З живими ослабленими вакцинами (крім вакцини проти жовтої лихоманки) – ризик системного захворювання, що можепризвести до летальних наслідків. Зінактивованою вакциною (поліомієліт).

- З фенітоїном, фосфенітоїном.

Фенітоїн, фосфенітоїн: ризик загострення судом в результаті зменшення фенітоїну при травному поглинанні цитотоксичної активної речовини або ризик токсичного підвищення або втрати ефективності цитотоксичної активної речовини через збільшення метаболізму фенітоїну в печінці.

При одночасному застосуванні з нижчезазначеними речовинами слід дотримуватися обережності.

При одночасному застосуванні з препаратами, що чинять мієлодепресивну, нефротоксичну, нейротоксичну або ототоксичну дію, можливе взаємне посилення токсичних ефектів. Цисплатин посилює нейро- та ототоксичність карбоплатину. Слід уникати одночасного призначення з аміноглікозидними антибіотиками.

- Циклоспорини (також шляхом екстраполяції такролімусу та сиролімусу) – одночасне застосування призводить до росту імуносупресіїз ризиком лімфопроліферації.

- Нефротоксичні або ототоксичні речовини – одночасний прийом з аміноглікозидними антибіотикамиабо з петльовими діуретиками посилює нефротоксичність та/або ототоксичність.

- Хелатні сполуки – слід уникати одночасного прийому, оскільки це може призвести до зниження протипухлинного ефекту карбоплатину.

Експериментально встановлено, що карбоплатин діє синергічно з етопозидом і віндесином. Не допускати контакту розчинів карбоплатину з ін’єкційними голками та іншим обладнанням, що містить алюміній (при контакті карбоплатину з алюмінієм може випадати осад).

Особливості застосування.

При застосуванні карбоплатину слід дотримуватися інструкцій щодо застосування цитотоксичних препаратів.

У випадку екстравазації інфузію треба негайно припинити і розпочати місцеве симптоматичне лікування.

Гематологічна токсичність

Медіана день нижньої точки є 21 день у пацієнтів, які застосовують карбоплатин, і

15 днів у пацієнтів, які отримують карбоплатин у комбінації з іншими хіміотерапевтичними агентами. Загалом поодинокі періодичні курси карбоплатину не повинні повторюватися, поки лейкоцити, нейтрофіли і тромбоцити не повернуться до норми.

Постійний контроль за можливими токсичними ефектами при лікуванні карбоплатином обов’язковий. Перед початком кожного циклу терапії карбоплатином слід проводити неврологічне обстеження з метою виявлення ознак нейротоксичності.

Під час лікування ін'єкціями карбоплатину слід регулярно проводити контроль формених елементів крові іпоказників функції нирок (найбільш показовим є кліренс креатиніну) та печінки. Загалом окремі переривчасті курси ін'єкцій карбоплатинуне слід повторювати, поки кількість лейкоцитів, нейтрофілів і тромбоцитів не повернеться до норми, і не раніше ніж через 4 тижні після попереднього курсу.

Явище анемії є частим і кумулятивним і дуже рідко потребує трансфузійної терапії.

Тяжкість мієлосупресії зростає у пацієнтів, які вже проходили лікування, зокрема цисплатином, і/або мають порушення функції нирок. Початкові дози ін'єкцій карбоплатину для цих груп пацієнтівповинні бути відповідним чином зменшені. Комбінована терапія ін'єкціями карбоплатинуз іншими мієлосупресивними видами лікування має бути дуже ретельно спланованащодо доз і термінів,щоб звести до мінімуму небажані адитивніефекти.

Алергічні реакції

Хворих з алергічними реакціями на інші сполуки платини в анамнезі варто контролювати на наявність алергічних симптомів. Подальше застосування карбоплатину у випадку розвитку алергічних реакцій протипоказано.

Алергічні реакції потребують негайногоприпинення інфузій карбоплатину івідповідного симптоматичного лікування. Були зареєстровані перехресні реакції з усіма сполуками платини, іноді з летальними наслідками.

Ниркова токсичність

Дозу препарату, що залишилась, ввести в іншу вену. Мієлосупресивна дія карбоплатину значною мірою залежить від його ниркового кліренсу. Більш тяжке і тривале пригнічення функції кісткового мозку зазвичай спостерігається у пацієнтів із порушеннями функції нирок, а також у хворих, які одержують супутню терапію нефротоксичними препаратами. Тому перед початком і у процесі лікування карбоплатином необхідно ретельно оцінювати функцію нирок. Зазвичай тривалість інтервалів між курсами терапії має бути не менше

4 тижнів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок дія карбоплатину на систему кровотворення є більш вираженоюі довготривалою, ніжу пацієнтів з нормальною функцією нирок, тому для цієї групи ризику терапію  карбоплатином слід проводити з особливою обережністю.

Неврологічна токсичність

Хворих треба проінформувати про можливість стійких симптомів периферичної сенсорної нейропатії після закінчення курсу лікування. Локальні помірні парестезії з функціональними порушеннями можуть спостерігатися до 3 років після закінчення лікування за схемою ад’ювантного застосування препарату.

З появою респіраторних симптомів (сухий кашель, диспное, хрипи або виявлення легеневих інфільтратів при рентгенологічному дослідженні), лікування карбоплатином потрібно призупинити до виключення наявності інтерстиціального пневмоніту.

Такі симптоми як дегідратація, паралітичний ілеус, непрохідність кишечнику, гіпокаліємія, метаболічний ацидоз і ниркова недостатність можуть бути зумовлені вираженою діареєю або блюванням, особливо при застосуванні карбоплатину у комбінації з 5-фторурацилом.

Частота проявів периферичної неврологічноїтоксичності підвищується у пацієнтів віком від 65 років і/або у пацієнтів, які раніше отримували цисплатин. Моніторинг і неврологічне обстеження слід проводити регулярно.

Порушення зору, в тому числі втрата зору, були зареєстровані після застосування ін'єкцій карбоплатину у дозах вищих, ніжрекомендується, у пацієнтів з нирковою недостатністю. Зір відновлюєтьсяповністю або значною мірою після припинення терапії.

Застосування пацієнтам літнього віку

Під час застосування комбінованої терапії карбоплатином і циклофосфамідом пацієнти літнього віку були більш схильні до розвитку тяжкої тромбоцитопенії, ніж молодші пацієнти. Призначаючи дозу, слід враховувати показники функції нирок, оскільки в літньому віці функція нирок часто знижується.

Інше

Ототоксичність може бути більш вираженою у дітей. Рекомендується в цій групі проводити довгострокові аудіометричні спостереження.

Слід уникати вакцинації живою вакциною пацієнтів, які отримували карбоплатин. Убиті абоінактивовані вакцини можна вводити, однак ефективністьтаких вакцин може бути зменшеною.

Премедикація антиеметиками може допомогти зменшити частоту і тяжкість нудоти та блювання, спричинених карбоплатином.

При лікуванні дуже високими дозами карбоплатину відзначалися випадки гепатотоксичних уражень, асоційованих з нефротоксичними ураженнями.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Карбоплатин не слід приймати вагітним жінкам. Якщо виникає необхідність застосування у період вагітності, пацієнтку необхідно поінформувати про ризик для плода. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати контрацептивні засоби під час лікування препаратом.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає карбоплатин у грудне молоко, тому слід припинити грудне годування при лікуванні препаратом.

Вплив на фертильність

Карбоплатин є генотоксичним, тому пацієнтам репродуктивного віку (жінкам і чоловікам) та їхнім партнерам необхідно користуватися ефективними контрацептивними засобами в період лікування і щонайменше протягом 6 місяців після закінчення терапії препаратом Карбоплатин. Чоловікам до початку лікуванням карбоплатином рекомендується кріоконсервація сперми через імовірність настання необоротного безпліддя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.

Карбоплатин може спричинити нудоту, блювання, порушення зору та ототоксичність, тому у період лікування препаратом не рекомендується керувати транспортними засобами та механізмами. Залежно від індивідуальної чутливості, карбоплатин може порушувати здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Карбоплатин призначений тільки для внутрішньовенного застосування.

Дорослим пацієнтам, які раніше не лікувалися, за умови нормальної функції нирок, ін’єкції карбоплатину вводити у дозі 400 мг/м2 поверхні тіла шляхом коротких внутрішньовенних інфузій (тривалістю 15-60 хв).

Дози також можна розрахувати за допомогою формули Кальверта, виходячи зі швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) хворого і бажаної площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час (AUC). Необхідно звернути увагу на те, що дози за формулою Кальверта розраховуються у міліграмах, а не в мг/м2.

Доза (мг) = бажана ППК (мг/мл × хв) × [ШКФ (мл/хв) + 25]

Не застосовувати формулу Кальверта для розрахунку доз для пацієнтів, які отримували обширну попередню терапію такими засобами:

- мітоміцин C;

- нітросечовина;

- комбінована терапія з доксорубіцином/циклофосфамідом/цисплатином;

- комбінована терапія з 5 або більше агентами;

- променева терапія ≥4500 рад, зосереджена на ділянці розміром 20х20 см, абобільше ніж на одній ділянці.

Необхідно припинити терапію карбоплатиному випадку нереагуючої пухлини, прогресування захворювання та/абопояви неприпустимих побічних реакцій.

Курси терапії можна повторювати з інтервалами не менше 4 тижнів при показникахкрові: нейтрофілів не менше 2000/мм³ і тромбоцитівне менше 100000/мм³.

Зменшення початкової дози на 20-25 %рекомендується для пацієнтів з такими факторами ризику як попереднє проведеннямієлосупресивної терапії або низький функціональний статус (ECOG-Zubrod 2-4або показник за Карновським нижче 80 %).

Усі наведені вище рекомендаціїщодо дозування стосуються початкового курсу лікування, наступні дози необхідно змінювати відповідно до результатів щотижневого аналізу крові.

Порушення функції нирок

Якщо у пацієнтів кліренс креатиніну <60 мл/хв, виникає підвищений ризик виникнення мієлосупресії.

Оптимальне застосування ін'єкцій карбоплатину пацієнтам з порушенням функції нирок вимагає відповідного коригування доз та постійного спостереження за гематологічними показниками і функцією нирок. Якщо швидкість клубочкової фільтрації ≤ 20 мл/хв, застосування карбоплатину слід припинити взагалі.

Комбінована терапія

Застосування карбоплатину у комбінації з іншими протипухлинними засобами в кожному випадку потребує коригування імає бути ухваленим відповідно до режиму і графіка.

Педіатрична популяція

Досвіду застосування карбоплатину дітям недостатньо, тому особливих рекомендацій щодо дозування немає.

Пацієнти літнього віку

Дози карбоплатину протягом першого та наступних терапевтичних курсів необхідно коригувати залежно від загального стану здоров’я пацієнтів.

Розведення.

Перед введенням препарат розводити 5 % розчином глюкози чи 0,9 % розчином натрію хлориду до концентрації 0,5 мг/мл.

Розведений розчин стабільний протягом 24 годин при зберіганні в холодильнику (4 оС).

З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід вводити негайно.

Карбоплатин не можна вводити через інфузійні системи з алюмінієвими частинами або через голки, що містять алюміній (може випадати осад).

Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед застосуванням.

Дозволяється набирати препарат з флакона лише один раз.

При маніпуляціях з препаратом слід дотримуватись правил роботи з цитостатиками.

Діти.

Недостатньо інформації про застосування препарату в педіатричній популяції, тому препарат не слід застосовувати дітям.

Передозування

При передозуванні можна очікувати тяжке пригнічення функції кісткового мозку, порушення функцій печінки та нирок, а також втрату зору. Терапія – симптоматична і підтримувальна. Специфічний антидот ін’єкцій карбоплатину невідомий. Гемотрансфузії та пересадка кісткового мозку можуть допомогти зменшити інтенсивність побічних ефектів з боку системи крові.

Побічні реакції

Інфекції та інвазії.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – інфекційні ускладнення*.

Доброякісні новоутворення, злоякісні і невизначені(включаючи кісти та поліпи).

Рідкісні (< 1/10000)  – гостра промієлоцитна лейкемія.

Частота невідома – вторинні злоякісні пухлини, пов’язані з лікуванням.

З боку крові і лімфатичної системи.

Дуже часто (≥ 1/10) – тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – кровотеча*.

Частота невідома – недостатність кісткового мозку, фебрильна нейтропенія, гемолітико-уремічний синдром.

Пригнічення функції кісткового мозку може бути більш тяжким і тривалим у пацієнтів віком від 65 років.

Мієлосупресія є дозолімітуючим фактором при лікуванні карбоплатином. При монотерапії карбоплатином у максимально переносимих дозах тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <50000/мм3) спостерігається у 25 % пацієнтів. Нейтропенія (кількість гранулоцитів <1000/мм3) спостерігається у 18 % пацієнтів. Лейкопенія (кількість лейкоцитів < 2000/мм³) спостерігається у 14 % пацієнтів. Максимально низький рівень тромбоцитів, гранулоцитів, лейкоцитів зазвичай фіксуєтьсяна 21-й день від початку прийому препарату. Мієлосупресія може посилюватися при комбінованій терапії карбоплатину з іншими мієлосупресивними препаратами.

Мієлотоксичність є більш тяжкоюдля пацієнтів, які раніше отримували цисплатин,для пацієнтів з порушеною функцією нирок, а також для пацієнтів з більш тяжким соматичним статусом. Ціефекти, хоча зазвичай оборотні, призвели до інфекційних і геморагічних ускладнень у 4 %та 5 % пацієнтів, які отримували ін'єкції карбоплатину відповідно. Зазначені ускладнення призвели до летального наслідку менш ніж 1 % пацієнтів.

Анемія(рівень гемоглобіну <8 г/дл) спостерігається у 15 % пацієнтівз початковими показниками у нормі, інтенсивність якої зростаєзалежно від сумарної дози карбоплатину.

У разі монотерапії карбоплатином у рекомендованих дозах з рекомендованою періодичністю введення мієлосупресія зазвичай є оборотною і некумулятивною.

Кількість тромбоцитів у крові зазвичай відновлюється протягом 35 днів після введення препарату.

Відновлення кількості лейкоцитів зазвичай відбувається дещо повільніше порівняно з тромбоцитами – протягом 42 днів після введення препарату.

Лікування карбоплатином може бути продовжено лише тоді, коли кількість тромбоцитів становить не менше 100000 в 1 мкл, а лейкоцитів – не менше 4000 в 1 мкл. Якщо ж кількість клітин менше цих рівнів, необхідно припинити терапію до відновлення нормальних значень показників (зазвичай через 5-6 тижнів). У тяжких випадках може бути необхідною підтримувальна трансфузійна терапія, переливання крові.

З боку імунної системи.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – реакції гіперчутливості (включаючи шкірні висипання, кропив'янку, еритему, гарячку без видимих причинабо свербіж), анафілактоїдні реакції, часом з летальними випадками, особливо в перші хвилини після введення препарату (ангіоневротичний набряк, задишка, бронхоспазм, кропив'янка, анафілактичний шок, зниження артеріального тиску, тахікардія).

Анафілактичні реакції.

Алергічні реакції на карбоплатинзареєстровано менш ніж у 2 % пацієнтів.

Лікування симптоматичне.

З боку метаболізму та порушення харчування.

Частота невідома – дегідратація, анорексія, гіпонатріємія.

З боку нервової системи.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – периферична нейропатія, парестезія, зниження сухожильних рефлексів,сенсорні порушення, порушення смакових відчуттів.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – симптоми порушення функції центральної нервової системи.

Частота невідома – цереброваскулярні розлади*.

Галюцинації, жахливі сновидіння, інсульт, судомний синдром; зниження сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, порушення функції центральної нервової системи.

Випадки периферичної нейропатії (в основному парестезії тазниження сухожильних рефлексів) траплялися у 4 % пацієнтів, які лікувалися карбоплатином. До групи підвищеного ризику належать пацієнти віком від 65 років і пацієнти, які раніше отримували цисплатин,а також ті, хтотривалий час отримував ін'єкції карбоплатину. Парестезія, наявнадо початку терапіїкарбоплатином, особливо якщо вона пов'язана з попереднім прийомом цисплатину, може посилюватися під час лікування карбоплатином.

Випадки клінічно значущих сенсорних порушень (наприклад порушення зорута смакових відчуттів)траплялися у 1 % пацієнтів.

Симптоми порушення функцій центральної нервової системитрапляються нечасто, проте вони можуть супроводжувати протиблювальнутерапію.

Загальна частота неврологічних побічних ефектів збільшувалася у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію з карбоплатином. Цеможе бути пов'язане з більшим кумулятивним впливом.

З боку органів зору.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – порушення функції зору. Поодинокі випадки втрати зору.

Тимчасове погіршення зору, в тому числі іноді тимчасова втрата зору, були зареєстровані під час платинової терапії. Ця побічна реакція зазвичай пов'язана  із застосуванням високих доз карбоплатину пацієнтам з  порушенням функції нирок.

З боку органів слуху.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – ототоксичність.

Зниження гостроти слуху було виявлено в діапазонівисоких частот (4000-8000 Гц) у 15 % пацієнтів. Дуже рідко реєстрували випадки гіпоакузії. В 1 %пацієнтів відзначалися клінічні симптоми, переважно шум у вухах.

При лікуванні карбоплатином пацієнтів зі зниженою гостротою слуху внаслідок лікування цисплатином їхній слух може ще погіршитися.

При застосуванні у педіатричній практиці більш високих, ніж рекомендовано, доз карбоплатину у комбінації з іншими ототоксичними препаратами виникають клінічно значущі втрати слуху.

З боку серця.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – серцево-судинні розлади*.

Частота невідома – серцева недостатність*.

Аритмія.

З боку судин.

Частота невідома – емболія*, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

Можуть бути геморагічні ускладнення.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – респіраторні розлади, інтерстиціальні захворювання легенів, бронхоспазм.

Кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже часто (≥ 1/10) – блювання, нудота, біль у животі.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – діарея, запор, запалення слизової оболонки рота.

Частота невідома – стоматит.

Блювання виникає у 65 % пацієнтів, у третини з яких протікає тяжко. Крім цього, у 15 % пацієнтів виникає нудота. Пацієнти, які раніше отримували цисплатин, більшсхильні до блювання. Ці симптоми зазвичай зникають протягом 24годин після введення карбоплатину і, як правило, можуть бути послаблені за допомогою антиеметиків. Блюванняє більш імовірним при комбінованій терапії карбоплатином з іншимиеметогенними препаратами.

Абдомінальний біль, мукозити, запалення стравоходу, шлунково-кишкові кровотечі.

З боку печінки.

Частота невідома – тяжке порушення функції печінки (включаючи гострий некроз печінки).

Може спостерігатися легке і, як правило,тимчасове підвищення рівня загального білірубіну (у 5 % пацієнтів), підвищення концентрації аспартатамінотрансферази (у15 % пацієнтів) і лужної фосфатази (у 24 %пацієнтів). Ці порушення в основному були помірними і оборотними приблизно у половини пацієнтів.

В обмеженої частини пацієнтів, яких лікували дуже високими дозами ін’єкцій карбоплатину при аутологічній трансплантації кісткового мозку, спостерігалися значні порушення функції печінки.

Траплялися випадки гострого, блискавичногонекрозу клітин печінки післязастосування карбоплатину у дуже високих дозах.

Дерматологічні побічні ефекти.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – алопеція, захворювання шкіри.

Частота невідома – кропив'янка, висипання, почервоніння, свербіж.

З  боку кістково-м’язової  системи і сполучної  тканини.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – опорно-рухові порушення.

Частота невідома – астенія.

З боку нирок і сечовидільної системи.

Дуже часто (≥ 1/10) – ниркова токсичність.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – урогенітальні порушення.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – недостатність ниркової функції.

Болісне, утруднене сечовипускання, урогенітальні порушення.

Ниркова токсичність, як правило, не вимагає обмеження дози для пацієнтів, які отримують карбоплатин,і не вимагає запобіжних заходів, таких як гідратація за допомогою великого об'єму рідиниабо форсований діурез. Однак може збільшуватися рівень сечовиниу крові і рівень креатинінусироватки.

Може спостерігатися недостатність функції нирок, що визначається як зниження кліренсу креатиніну нижче 60 мл/хв. Імовірність виникненняі ступінь тяжкості нефротоксичності може зростати у пацієнтів,які мали порушення функції нирок до початку лікування карбоплатином. Невідомо, чи можна подолати цей побічний ефект за допомогою відповідної програми гідратації, але при наявності відхилень результатів ниркових тестів (кліренс креатиніну 30-59 мл/хв) необхідно зменшитидозу або припинити терапію карбоплатином. Карбоплатин протипоказаний пацієнтам з кліренсом креатиніну <30 мл/хв.

Під час прийому звичайних доз препарату аномальна функція нирок розвивалася рідко, незважаючи на те, що ін'єкції карбоплатину  вводили без застосування гідратації за допомогою великого об'єму рідини і/або форсованого діурезу. Було зафіксоване підвищення рівня креатиніну всироватці крові у 6 % хворих, підвищення азоту сечовини крові– у 14 %, асечової кислоти – у 5 % пацієнтів. Ці порушення, як правило, були помірними і оборотними приблизно у половини пацієнтів. Визначення кліренсу креатиніну виявилосянайбільш точним тестом ниркової функції у пацієнтів, які отримувалиін'єкції карбоплатину. 27 % пацієнтів, які малибазове значення 60 мл/хв або вище, мали зниження кліренсу креатиніну під час терапії ін’єкціями карбоплатину.

Гіперурикемія спостерігається приблизно у 25 % пацієнтів. Для зменшення концентрації сечової кислоти у сироватці крові можна застосовувати алопуринол.

Гемолітико-уремічний синдром. Були зафіксовані випадки гематурії і появи набряків.

З боку репродуктивної системи.

Частота невідома – азоспермія та аменорея.

Побічні ефекти загального характеру та місцеві реакції.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – астенія.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – лихоманка і озноб без явних ознак інфекції, головний біль.

Частота невідома – нездужання, у місці ін’єкції можуть виникати реакції, некроз через крововилив, еритема, екстравазація.

Реакції у місці введення: реакції у місці ін'єкції, включаючи печіння, біль, почервоніння, набряк, кропив'янка.

Некроз внаслідок екстравазації.

Зміни лабораторних показників.

Дуже часто (≥ 1/10) – зниження кліренсу креатинінунирок, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня АСТ, зміни печінкових проб, зниження рівня натрію, калію, кальцію і/або магнію у крові.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Зниження в сироватці крові рівня натрію, калію, кальцію і магнію відбувається у 29 %, 20 %, 22 % та 29 % пацієнтів відповідно. Траплялися випадки ранньої гіпонатріємії.Втрати електроліту незначні і проходять без будь-яких клінічних симптомів.

Підвищується рівень аланінамінотрансамінази.

Інші побічні ефекти.

Вторинні гострі злоякісні новоутворенняпісля цитостатичної комбінованої зкарбоплатином терапії.

Гостра промієлоцитарна лейкеміячерез 6 років після монотерапії карбоплатином і попередньої променевої терапії.

Алопеція, пропасниця, запалення слизової оболонки, астенія, нездужання, спотворення смаку,тривожний стан, зменшення маси тіла, тахікардія.

В окремих випадках – гемолітично-уремічний синдром.

Поодинокі випадки серцево-судинних захворювань (серцева недостатність, емболія) і цереброваскулярних розладів.

Випадки підвищення артеріального тиску.

*Летальні наслідки < 1 %, летальні серцево-судинні наслідки < 1 %,включаючи серцеву недостатність, емболію і цереброваскулярні розлади, разом узяті.

Термін придатності. 18 місяців.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємності з іншими препаратами.

Упаковка.

Концентрат для розчину для інфузій 10 мг/мл у флаконах по 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл, 100 мл. По 1 флакону в картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H.

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ/

Oncotec Pharma Produktion GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Німеччина/

Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.

Ем Фармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Німеччина/

Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Germany.