Нормопрес

Склад

діючі речовини:1 таблетка містить каптоприлу 50 мг, гідрохлортіазиду25 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль картопляний; целюлоза мікрокристалічна;повідон; тальк; кислота стеаринова; кальцію стеарат.

Лікарська форма.  Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми з плоскою поверхнею, зі скошеними краями і рискою, білого або слабкого жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати інгібіторів АПФ. Каптоприлі діуретики. Код АТХ С09В А01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Нормопрес – комбінованийантигіпертензивнийпрепарат, що містить дозовану комбінацію каптоприлуі гідрохлортіазиду.

Каптоприл – інгібітор ангіотензинперетворювальногоферменту (АПФ). Пригнічує утворення ангіотензинуII, перешкоджаючи його судинозвужувальній дії і стимулювальномувпливу на секрецію альдостерону у надниркових залозах. Знижує загальний периферичний судинний опір, артеріальний тиск, зменшуєпереднавантаженняна міокард, знижує тиск у правому передсерді і малому колі кровообігу.

Гідрохлортіазидспричиняє помірно виражений діуретичний ефект, збільшуючи виведення з організму іонів натрію, хлору, калію і води. Зменшує вміст іонів натрію у судинній стінці, знижуючи її чутливість до вазоконстрикторних впливів і посилюючи тим самим антигіпертензивнийефект каптоприлу.

Фармакокінетика.

Каптоприл при застосуванні внутрішньо активно абсорбується у травному тракті. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові становить приблизно 1 годину. З білками плазми крові зв’язується 25-30 % каптоприлу.Метаболізуєтьсяу печінці. Головними метаболітами є каптоприл-цистеїн,дисульфітнийдимер каптоприлу. Період напіввиведення(Т_½) – приблизно 2-3 години. 95 % каптоприлувиводиться нирками: 50 % у вигляді метаболітів, до 50 % у незміненому стані.

Гідрохлортіазид при застосуванні внутрішньо абсорбується у травному тракті на 68-78 %. Період напіввиведення(Т_½) становить приблизно 3-4 години. 20-75 % гідрохлортіазидувиводиться нирками у незміненому стані.

У хворих із нирковою недостатністю виведення препарату сповільнюється.

Клінічні характеристики.

Показання.

Артеріальна гіпертензія.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до каптоприлу, до інших інгібіторів АПФ, до гідрохлортіазиду, інших препаратів, похідних сульфонаміду, або до інших компонентів препарату.

Наявність в анамнезі ангіоневротичногонабряку під час лікування іншими інгібіторами АПФ.

Вроджений (ідіопатичний)ангіоневротичнийнабряк.

Тяжкі порушення функції нирок; двобічне звуження ниркових артерій або звуження артерії єдиної нирки; стан після пересадження нирки.

Анурія.

Звуження устя аорти або мітральнийстеноз, наявність інших перешкод відтоку крові з лівого шлуночка серця.

Гіпертрофічнакардіоміопатіяз низьким серцевим викидом.

Гіперкаліємія.

Резистентна до лікування гіпокалієміячи гіперкальціємія.

Рефрактернагіпонатріємія.

Симптомна гіперурикемія(подагра).

Первиннийгіперальдостеронізм.

Порфірія.

Тяжка ниркова (кліренскреатиніну< 30 мл/хв) або печінкова недостатність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні препарату з такими лікарськими засобами можливе:

з діуретиками(тіазидніабо петльові) – ризик розвитку артеріальноїгіпотензіївнаслідок дегідратації, спричиненої прийомом високих доз діуретиків. Гіпотензивний ефект можна зменшити шляхом припинення застосуваннядіуретиків, збільшення споживання рідини та солі, зменшення початкових доз каптоприлу;

з калійзберігаючимидіуретикамиабо харчовими добавками з калієм.Інгібітори АПФ знижують втрату калію, спричинену застосуваннямдіуретиків.Калійзберігаючідіуретики(наприклад спіронолактон,триамтеренчи амілорид), добавки з калієм або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до гіперкаліємії. При одночасному призначенні через наявну гіпокалієміюїх слід застосовувати з великою обережністю і з частим моніторингом концентрації калію в сироватці крові.

з α- та β-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів пролонгованої дії та іншими гіпотензивними засобами, органічними нітратами, інгібіторами МАО, снодійними засобами (нітразепам), транквілізаторами (алпразолам) – посилення гіпотензивної дії препарату; комбінацію даних лікарських засобів застосовувати з обережністю;

з етанолвміснимипрепаратами та напоями, барбітуратами, наркотичними засобами, нейролептиками, трициклічними антидепресантами – посилення гіпотензивної дії препарату та ортостатичноїгіпотензії;

з симпатоміметиками, естрогенами, метанаміном– послаблення гіпотензивної дії препарату;

з нестероїднимипротизапальними засобами –послаблення гіпотензивної дії препарату та зниження функції нирок зі збільшенням концентрації калію у плазмі крові; рідко можливий розвиток гострої ниркової недостатності, особливо у хворих із порушенням функції нирок. Комбінацію даних лікарських засобів застосовувати з обережністю. Перед початком лікування слід нормалізувати водно-сольовий обмін, під час лікування проводити періодичний контроль функції нирок. При застосуванні великих доз саліцилатів гідрохлортіазидможе посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему;

з алопуринолом,прокаїнамідом,імуносупресивними(азатіоприн) та цитостатичнимизасобами – пригнічення кровотворення;

з діазоксидом– посилення гіперглікемічної,гіперурикемічної, гіпотензивної дії; може бути необхідним періодичний контроль рівня глюкози в крові і концентрації сечової кислоти;

з анестетиками,недеполяризуючимиміорелаксантами, препаратами для ініціювання наркозу, (тубокураринухлорид, галамінутриетіодид)– посилення дії вищевказаних препаратів; може бути необхідним коригування дози та водно-сольового обміну перед проведенням хірургічної операції;

з літієм – одночасне застосування інгібіторів АПФ і літію може спричинити тимчасове підвищення рівня літію в сироватці крові та інтоксикацію літієм. Супутнє застосування інгібіторів АПФ та тіазиднихдіуретиківможе додатково збільшити рівні літію в сироватці крові та підвищити ризик інтоксикації літієм. Тому не рекомендується одночасне застосуваннякаптоприлуз літієм. Якщо така комбінація препаратів необхідна, то слід здійснювати ретельний моніторинг рівнів літію в сироватці крові;

з симпатоміметиками– можуть зменшувати антигіпертензивнийефект інгібіторів АПФ, тому слід ретельно контролювати показники артеріального тиску у пацієнта;

з карбамазепіном – підвищення ризику розвитку гіпонатріємії; може бути необхідним періодичний контроль рівня електролітів;

з амфотерициномВ, карбеноксолоном,глюкокортикостероїдами, кортикотропіном, стимулюючими проносними засобами – посилення електролітного дисбалансу, зокрема виникнення гіпокаліємії;

з метформіном– метаболічний ацидоз у хворих із порушенням функції нирок;

з метилдопою – в окремих випадках – гемолітична анемія;

з антидіабетичнимипрепаратами, пероральними антикоагулянтами, препаратами для лікування подагри – послаблення дії вищевказаних препаратів; може бути необхідним коригування дози препаратів;

з лікарськими засобами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію у плазмі крові, у тому числі:

–       антиаритмічні засоби класу Ι А (хінідин,гідрохінідин,дизопирамід), класу ΙΙΙ (аміодарон,соталол, дофетилід,ібутилід);

–       нейролептики (тіоридазин,хлорпромазин,левомепромазин,трифтороперазин,ціамемазин,сульпірид,сультоприд,амісульприд,тіаприд, пимозид, галоперидол,дроперидол);

–       інші засоби: бепридил,цизаприд,дифеманіл, еритроміцин внутрішньовенно,галофантрин,кетансерин,мізоластин,пентамідин,спарфлоксацин,терфенадин,вінкамінвнутрішньовенно–

існує ризик розвитку аритмії типу «пірует» на тлі можливої гіпокалієміїта гіпомагніємії; необхідний періодичний контроль рівня калію у плазмі крові та електрокардіограми;

з пресорнимиамінами (норадреналін) – слід припинити лікування препаратом за тиждень до початку хірургічної операції;

з антацидами, їжею, колестиполом,холестираміном– зниження всмоктування та зменшення біодоступностіпрепарату;

з пробенецидом– зниження виведення каптоприлу;

з йодовміснимиконтрастними засобами – збільшення ризику гострої ниркової недостатності, особливо при введенні великих доз, унаслідок дегідратації, спричиненої гідрохлортіазидом. Перед введенням йоду необхідно нормалізувати рівень рідини в організмі.

Застосування препарату може призвести до позитивного результату при аналізі сечі на ацетон.

Препарат можна застосовувати для лікування гострого інфаркту міокарда у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою (кардіологічні дози), тромболітичнимизасобами,                         β-адреноблокаторамита/або нітратами.

Цитотоксичні засоби (наприклад циклофосфамід,метотрексат).Тіазидиможуть зменшувати виведення нирками цитотоксичних лікарських препаратів і потенціювати їх мієлосупресорнийефект.

Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біперіден).Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту та зменшення швидкості евакуації зі шлунку біодоступністьдіуретиківтіазидноготипу зростає.

Циклоспорин. При одночасному застосуванніциклоспоринуможе посилюватисьгіперурикеміята зростати ризик ускладнень на зразок подагри.

Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлортіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.

Нестероїдніпротизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилову кислоту >3 г/добу і неселективні НПЗП. При одночасному прийомі НПЗП можуть послаблюватиантигіпертензивнийефект гідрохлортіазидута посилювати вплив гідрохлортіазидуна рівень калію в сироватці крові.

Лікарські засоби, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ-обстеження, якщо гідрохлортіазидприймати одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці (наприклад глікозидинаперстянки та антиаритмічнілікарські засоби), та препаратів, які спричиняють поліморфну тахікардію піруетноготипу (шлуночковутахікардію) (у тому числі деякі антиаритмічнізасоби), оскільки гіпокалієміяє фактором, що сприяє розвитку піруетноїтахікардії.

Особливості застосування.

Перед початком лікування препаратом слід зменшити або повністю припинити прийом діуретиків. Перед призначенням інгібіторів АПФ слід відкоригувати об’єм циркулюючої крові (ОЦК), а також вирішити питання про призначення найнижчої ефективної оптимальної дози препарату.

Під час застосування препарату слід періодично визначати рівень електролітів (зокрема калію), вміст сечовини та креатинінуу плазмі крові, картину периферичної крові.

Під час застосування препарату показана дієта з низьким вмістом натрію.

Під час застосування препарату не рекомендується вживати алкогольні напої.

Препарат застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням водно-електролітного балансу (внаслідок інтенсивної сечогінної терапії, діареї, блювання, дієти зі зниженим вмістом натрію) та пацієнтам на гемодіалізі, оскільки можливий розвиток артеріальноїгіпотензії. Перед застосуванням препарату слід провести корекцію водно-електролітного балансу.

Препарат застосовувати з обережністю хворим із вираженими порушеннями серцевої діяльності, пацієнтам літнього віку (понад 65 років). Призначення препарату цій категорії пацієнтівможливо тільки в умовах ретельного контролю артеріального тиску, функції нирок, стану водно-електролітного обміну.

У випадку виникнення гіпотонії пацієнту необхідно надати горизонтального положення (покласти на спину), а при необхідності – збільшити ОЦК за рахунок введення 0,9 % розчину натрію хлориду.

Особливості застосування,пов’язані з наявністюу складіпрепарату каптоприлу.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренскреатинінуменше 40 мл/хв). Початкові дози каптоприлуслід призначати відповідно до кліренсу креатиніну, а в подальшому – залежно від реакції пацієнта на лікування. Слід регулярно проводити контроль показників функції нирок (на початку і періодично під час лікування): визначати рівень калію та креатинінуу плазмі крові.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з неускладненою артеріальною гіпертензією, оскільки в окремих випадках можливий розвиток симптоматичної артеріальноїгіпотензії. Імовірність її розвитку зростає у пацієнтів із порушенням водно-електролітного балансу (внаслідок інтенсивної сечогінної терапії, діареї, блювання, дієти зі зниженим вмістом натрію) та пацієнтів на гемодіалізі. Також симптоматичнагіпотензіяспостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю. Лікування таких хворих слід розпочинати під наглядом лікаря, низькими дозами, при цьому ретельно підбирати дози. Це також стосується і пацієнтів з ішемічною хворобою серця або захворюваннями судин мозку, у яких значне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу (інсульту).

Необхідно уникати прийому каптоприлупри розвитку кардіогенногошоку і значних гемодинамічнихпорушень.

Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з реноваскулярноюгіпертензією, оскільки при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ підвищується ризик розвитку тяжкої артеріальноїгіпотензіїта ниркової недостатності. Лікування таких хворих слід розпочинати під наглядом лікаря, низькими дозами, при цьому ретельно підбирати дози.

Препарат слід застосовувати з обережністю хворим на цукровий діабет, які приймають пероральні протидіабетичнізасоби або інсулін, та регулярно проводити контроль рівня глюкози в крові, особливо протягом першого місяця лікування.

Дуже рідко прийом інгібіторів АПФ пов’язаний із синдромом, що починається з холестатичноїжовтяниці і швидко прогресує до некрозу печінки та (іноді) призводить до летального наслідку. Механізм цього синдрому не визначений. Пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ і у яких розвинулась жовтяниця або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити застосування інгібіторів АПФ і звернутися до лікаря.

У пацієнтів із порушенням функції нирок або тих, які приймають відносно високі дози каптоприлу(більше 150 мг/добу), можливий розвиток протеїнурії. Вміст білка в сечі більше 1 г на добу було зареєстровано приблизно у 0,7 % пацієнтів, які отримували каптоприл.Нефротичнийсиндром діагностовано у 20 % пацієнтів з протеїнурією. У більшості випадків протеїнурія зникала протягом 6 місяців після відміни препарату. Параметри функції нирок, такі як рівень азоту сечовини та креатиніну, змінювалися рідко. У хворих із порушенням функції нирок слід визначити вміст білка в сечі до лікування і періодично контролювати під час терапії препаратом.

Повідомлялося про випадки нейтропенії, агранулоцитозу,тромбоцитопеніїта анемії у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок при відсутності інших факторів нейтропеніяспостерігається рідко. Вкрай обережно препарат слід призначати хворим з колагенозами, пацієнтам, які проходять курс лікування імунодепресантами, приймають алопуринолабо прокаїнамід, а також при поєднанні цих станів, особливо на тлі наявного порушення функції нирок. У деяких таких пацієнтів розвиваються тяжкі інфекції, які не завжди піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. При застосуванні препарату у таких пацієнтів слід проводити періодичний контроль кількості лейкоцитів у крові та їх диференціальний підрахунок (до лікування, кожні 2 тижні протягом перших трьох місяців терапії і періодично у подальшому) і попередити хворого про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції (підвищення температури, збільшення лімфатичних вузлів, біль у горлі). При виникненні нейтропенії(кількість нейтрофілів< 1000/мм³) застосування препарату слід припинити. Після припинення терапії у більшості хворих кількість нейтрофілівшвидко повертається до нормального рівня.

У деяких пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, у тому числікаптоприл, спостерігається підвищення рівня калію в сироватці крові. До групи ризику розвитку гіперкалієміїналежать пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, особи, які приймають калійзберігаючідіуретики, харчові добавки з калієм, а також пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, що підвищують рівень калію в сироватці крові. Якщо прийом вищезазначених препаратів на тлі лікування інгібіторами АПФ необхідний, слід регулярно проводити контроль рівня калію в сироватці крові.

Повідомлялося про випадки ангіоневротичногонабряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і гортані у деяких пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, особливо протягом перших тижнів лікування. Вокремих випадках ангіоневротичнийнабряк можерозвинутисьнавіть після тривалоголікуванняінгібіторамиАПФ. Зареєстрованопоодинокілетальнівипадки внаслідокангіоневротичногонабряку гортані або язика. У разі розвитку набряку слід негайноприпинитиприйом каптоприлута провести відповіднелікування.Пацієнтанеобхідногоспіталізуватиі встановитинаглядпротягомпринаймні12-24 годин до повногозникненнясимптомів. Для пацієнтів негроїдної раси характерний підвищений ризик розвитку ангіоневротичногонабряку.

У пацієнтів, які підлягають хірургічному втручанню або анестезії препаратами, що знижують артеріальний тиск, каптоприлможе блокувати підвищення утворення ангіотензинуII під впливом компенсаторного викиду реніну. Артеріальну гіпотензію, що виникла у результаті цього механізму, слід скоригувати за допомогою введення додаткового об’єму рідини.

Під час застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів може з’явитися стійкий непродуктивний кашель, що зникає після припинення лікування.

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час проведення десенсибілізації алергеном з отрути перетинчастокрилих, можливий розвиток стійких анафілактоїднихреакцій. Розвитку цих реакцій можна уникнути шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ.

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час проходження гемодіалізу з використаннямвисокопроточнихмембран, можливий розвиток стійких анафілактоїднихреакцій. Розвитку цих реакцій можна уникнути шляхом заміни діалізнихмембран на мембрани іншого типу або застосовуватиантигіпертензивнізасоби іншого класу.

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення аферезуЛПНП можливий розвиток стійких анафілактоїднихреакцій. Розвитку цих реакцій можна уникнути шляхом

тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ перед кожним аферезом.

Для препаратів, що містять інгібітори АПФ, можлива перехрестнагіперчутливість.

Застосування інгібіторів АПФ, у тому числі каптоприлу, пацієнтам негроїдної раси є менш ефективним для зниження артеріального тиску, ніж пацієнтам іншої раси, внаслідок переважання низьких фракцій реніну.

Одночасне застосування препарату з літієм не рекомендується через посилення токсичності останнього.

Особливості застосування, пов’язані з наявністю у складі препарату гідрохлортіазиду.

Як і при застосуванні інших антигіпертензивнихлікарських засобів, у деяких пацієнтів може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія.

При лікуванні тіазидамиможливе зниження глюкозотолерантності. Може виникнути потреба у модифікації доз протидіабетичнихзасобів, у тому числі інсуліну.  На тлі терапії тіазидамиможе маніфестувати латентний цукровий діабет.

Тіазиди можуть зменшувати виведення нирками кальцію, а також викликати невелике транзиторнепідвищення рівня кальцію в сироватці крові. Значнагіперкальцієміяможе бути проявом латентного гіперпаратиреозу.

У пацієнтів, які отримуютьтіазиди, можуть розвиватися реакції гіперчутливостіпри наявності алергії чи бронхіальної астми в анамнезі, а також якщо пацієнти раніше не страждали на ці захворювання. Надходили повідомлення про загострення системного червоного вовчаку або його активацію на тлі прийому тіазидів.

Препарат може впливати на результати наступних лабораторних аналізів:

−    препарат може знижувати рівень зв’язаного з білками йоду у плазмі крові;

−    лікування препаратом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовиднихзалоз;

−    препарат здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.

Препарат застосовувати з обережністю при порушенні функції печінки або при прогресуючих захворюваннях печінки, оскільки тіазиднідіуретикиможуть спричинити порушення водно-електролітного балансу, що може призвести до швидкого розвитку печінкової коми. Призначення препарату цій категорії пацієнтівможливе тільки в умовах ретельного контролю артеріального тиску, функції нирок, стану водно-електролітного обміну.

Препарат слід застосовувати з обережністю при порушенні функції нирок, оскільки тіазиднідіуретикиможуть спричинити азотемію. Також можлива кумуляція препарату. При прогресуванні захворювань нирок, що характеризуються підвищенням рівня залишкового азоту крові, слід ретельно оцінити доцільність продовження терапії та у разі необхідності припинити лікування.

Гіпотензивна дія гідрохлортіазидуможе посилюватися після симпатектомії.

У пацієнтів, які приймають гідрохлортіазид, можливе загострення подагри через підвищення концентрації сечової кислоти, клінічне виявлення прихованої форми цукрового діабету, загострення системного червоного вовчака.

Під час лікуваннятіазиднимидіуретикамиповідомлялося про випадки реакцій фоточутливості. Якщо під час застосування препарату виникають реакції фоточутливості, то препарат рекомендується відмінити. Якщо лікар вважає за необхідне повторне призначеннядіуретика, рекомендується захистити ділянки тіла, які піддаються впливу сонячних променів або штучного УФ-опромінення.

Гідрохлортіазидможе спричинити водно-електролітний дисбаланс (гіпокаліємія,гіпонатрієміята гіпохлоремічнийалкалоз). Симптоми: сухість у роті, спрага; слабкість, млявість, сонливість, неспокій; біль у м’язах або судоми, м’язова слабкість; артеріальна гіпотензія;олігурія; тахікардія та шлунково-кишкові розлади, такі як нудота і блювання. Хоча одночасне застосування з каптоприломзменшує ризик розвитку гіпокаліємії, спричиненої гідрохлортіазидом, до групи підвищеного ризику розвитку гіпокалієміїналежать пацієнти з цирозом печінки, підвищеним діурезом, недостатнім пероральним заміщенням втрати електролітів, а також особи, які отримують терапію глюкокортикостероїдамиабо адренокортикотропним гормоном. У спекотну погоду у пацієнтів, схильних до набряків, може виникнути гіпонатріємія, зазвичай помірна і така, що не вимагає лікування.

Гідрохлортіазид може спричинити гіперкальціємію, тому перед проведенням визначення функції паращитовиднихзалоз застосування препарату слід припинити.

Гідрохлортіазид може підвищувати рівні холестерину і тригліцеридів, знижувати в крові вміст магнію та тиреоглобулінів, що зв’язують йод (без ознак порушень функції щитовидної залози).

Гідрохлортіазидможе стати причиною позитивного тесту на допінг.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозноїмальабсорбціїне можна застосовувати препарат.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат не слід застосовувати у період вагітності або годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При застосуванні препарату слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами, можливі запаморочення і сонливість, особливо на початку терапії.

Спосіб застосування та дози.

Препаратзастосовувативнутрішньоза 1 годину до їди, оскількипри наявностіїжі у шлункувсмоктуваністьпрепарату знижується.

Дозу препаратувстановлювати індивідуально,залежно від клінічноїкартини захворювання.

Початкова доза становить ½ таблетки (25 мг каптоприлута 12,5 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу.

Надалі при необхідностіпідтримуючу дозу можна збільшитидо 1 таблетки (50 мг каптоприлута 25 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           

Максимальний терапевтичний ефект настає через 6-8 тижнів після початку лікування. Корегуваннядози слідпроводитиіз6-тижневими інтервалами,якщо клінічніпрояви не потребуютьшвидшої зміни дозування. При недостатньомузниженніартеріальноготиску у схему лікуванняможна включити додатковокаптоприлі гідрохлортіазиду виглядімонопрепаратів. При цьому добова доза каптоприлуне повинна перевищувати 150 мг, гідрохлортіазиду– 50 мг.

Хворі з порушенням функції нирок.

Оскількикаптоприлі гідрохлортіазидвиводяться з організму переважно нирками, то при порушенні їх функції рівень препаратів може зростати. Рекомендується зниження дози препарату: при кліренсі креатинінувід 30 до 80 мл/хвпочаткова доза становить ½ таблетки     (25 мг каптоприлута 12,5 мг гідрохлортіазиду) 1 раз на добу вранці.

Діти. Даних про застосування препарату дітям немає.

Передозування.

Каптоприл

Симптоми:різке зниження артеріального тиску, тахікардія, головний біль, відсутність апетиту, порушення смакових відчуттів, шкірні алергічні реакції, нейтропенія. У тяжких випадках можливі судоми, парези, шок, ступор, порушення ритму серця, брадикардія, ниркова недостатність, електролітний дисбаланс. При появі цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату та звернутися до лікаря.

хворому слід надати горизонтальне положення, промити шлунок.

При тяжких симптомах передозування хворий підлягає терміновій госпіталізації для проведення інтенсивних методів детоксикації, у тому числі гемодіалізу, та заходів, спрямованих на збільшення об’єму циркулюючої крові, нормалізацію функцій серцево-судинної, дихальної та нервової систем, відновлення функції нирок. Необхідно уникати проведення гемодіалізу через високопродуктивні мембрани з поліакрилонітритметалосульфату, (АN69), гемофільтраціїчерез можливість розвитку анафілактоїднихреакцій. Перитонеальний діалізнеефективний.

Лікування.Симптоматична терапія, спрямована на нормалізацію артеріального тиску та усунення інших симптомів.

Гідрохлортіазид

Симптоми:слабкість, нудота, блювання, діарея. Ці явища швидко зникають при зменшенні дози або відміні препарату. У деяких випадках при прийомі високих доз препарату повідомлялося про можливість виникнення таких симптомів: тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, запаморочення, сплутаність свідомості, розлади свідомості, спазми м’язів, парестезії, виснаження, поліурія, олігурія, анурія, гіпокаліємія,гіпонатріємія,гіпохлоремія, алкалоз, підвищення рівня азоту сечовини в крові (у хворих із нирковою недостатністю). Тяжкими проявами передозування можуть бути тяжкі порушення водно-електролітного балансу та розвиток коматозного стану як результат безпосередньої патологічної дії гідрохлортіазидуна центральну нервову систему, слабкість, нудота, блювання, спрага.

Лікування.Для виведення препарату зі шлунка рекомендується викликати блювання, промити шлунок, застосувати сорбенти. У разі виникнення тяжких проявів передозування хворий підлягає негайній госпіталізації у спеціалізований лікувальний заклад для проведення інтенсивних детоксикаційнихзаходів (гемодіаліз), а також усунення водно-електролітних порушень, нормалізації функції серцево-судинної, дихальної та центральної нервової систем, відновлення функції нирок. Специфічного антидоту немає. У випадку артеріальноїгіпотензіїі шоку рекомендується введення рідини та електролітів (калію, натрію, магнію). До нормалізації стану пацієнта необхідний контроль балансу рідини та електролітів і функцій нирок.

Побічні реакції.

Каптоприл

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія, панцитопенія(особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок), тромбоцитопенія, анемія (включаючи апластичнута гемолітичну), лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.

З боку обміну речовин, метаболізму: анорексія, гіпоглікемія,гіперкаліємія,гіпонатріємія.

З боку центральної нервової системи: порушення сну, сплутаність свідомості, депресія, головний біль, сонливість, порушення смаку, запаморочення, парестезії, порушення мозкового кровообігу (включаючи інсульт і синкопе), астенія.

З боку органів зору:нечіткість зору.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія або тахіаритмія, стенокардія, прискорене серцебиття, кардіогеннийшок, зупинка серця, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно, припливи, блідість, ортостатичнагіпотензія.

З боку системи дихання, органів грудної клітки та середостіння:сухий подразливий (непродуктивний) кашель, диспное, бронхоспазм, риніт, ларингіт, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, біль за грудиною.

З боку травної системи:сухість у роті, нудота, блювання, дискомфорт в епігастрії, абдомінальний біль, діарея, запор, стоматит/афтознівиразки, глосит, пептична виразка, панкреатит, подразнення шлунку, зниження апетиту, ацидоз.

З боку гепатобіліарноїсистеми: порушення печінкової функції та холестаз(включаючи жовтяницю), гепатит (включаючи некроз), підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемія.

З боку імунної системи, шкіри та підшкірної клітковини: свербіж з висипанням або без висипання, алопеція, ангіоневротичнийнабряк обличчя, повік, язика; інтерстиціальнийангіоневротичнийнабряк, периферичні набряки, кропив’янка, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, фоточутливість,еритродерма,пемфігоїдніреакції, ексфоліативний дерматит, аутоімуннізахворювання, гарячка.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, артралгія.

З боку сечовидільної системи та нирок: порушення ниркової функції (включаючи ниркову недостатність), протеїнурія, поліурія, олігурія, підвищена частота сечовипускання,нефротичнийсиндром.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення: стомлюваність, лімфаденопатія, слабкість.

Лабораторні показники: збільшення вмісту BUN, креатинінусироватки крові, зниження рівня гемоглобіну, гематокриту, підвищення ШОЕ, підвищення рівня антинуклеарнихантитіл, може спричинити хибнопозитивнийрезультат аналізу сечі на ацетон.

Гідрохлортіазид

Інфекції та інвазії: сіаладеніт.

З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія,нейтропенія, агранулоцитоз,тромбоцитопенія,апластичнаанемія, гемолітична анемія, порушення діяльності кісткового мозку.

З боку обміну речовин, метаболізму: анорексія, гіперглікемія, глюкозурія, зниження толерантності до глюкози, що може спровокувати маніфестацію латентного цукрового діабету;гіперурикемія, що може провокувати напади подагри у пацієнтів з асимптомнимперебігом захворювання; порушення електролітного балансу, зокрема гіпохлоремічнийалкалоз, що може індукувати печінкову енцефалопатіюта кому; ацидоз; гіпокаліємія;гіпонатріємія;гіпомагніємія;гіперкальціємія; підвищення рівня холестерину та тригліцеридів.

З боку центральної нервової системи: занепокоєння, нервозність, депресія, зміни настрою, порушення сну, дезорієнтація, сплутаність свідомості, головний біль, сонливість, судоми, парестезії,вертиго, запаморочення.

З боку органів зору: ксантопсія, минучанечіткість зору.

З боку серцево-судинної системи: постуральнаартеріальна гіпотензія, серцева аритмія, некротизуючийангіїт(васкуліт, шкірний васкуліт).

З боку системи дихання, органів грудної клітки та середостіння:респіраторнийдистрес, у тому числі пневмонітта набряк легень.

З боку травного тракту:втрата апетиту, відчуття спраги, сухість у роті, нудота, блювання, подразнення шлунку, діарея, запор, панкреатит.

З боку гепатобіліарноїсистеми: жовтяниця (внутрішньопечінковахолестатичнажовтяниця), холецистит.

З боку імунної системи, шкіри та підшкірної клітковини: реакціїфоточутливості, висипання, екзема, пурпура, вовчакоподібнийсиндром, реактиваціяшкірного червоного вовчака, кропив’янка, анафілактичні реакції, анафілактичний шок, токсичний епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:біль у м’язах, м’язовий спазм.

З боку сечовидільної системи та нирок: порушення ниркової функції, ниркова недостатність,інтерстиціальнийнефрит.

З боку репродуктивних органів та молочних залоз: статеві розлади.

Загальні порушення: гарячка, слабкість, виснаження.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. 

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістерах. По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.ПАТ «Київський вітамінний завод».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

04073, Україна, м. Київ, вул. Копилівська, 38.

Web-сайт:www.vitamin.com.ua.