Оптирей

 

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування  лікарського засобу

 

Оптірей 350

(Optiray 350)

Склад:

діюча речовина: йоверсол;

1 мл розчину містить йоверсолу 741 мг, що еквівалентно 350 мг йоду;

допоміжні речовини: трометамін та трометаміну гідрохлорид, кальцію-натрію едетат, вода для ін’єкцій, натрію гідроксид, кислота хлористоводнева розведена.

 

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій та інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний або блідо-жовтий прозорий розчин.

 

Фармакотерапевтична група. Рентгеноконтрастна речовина, йодована. Код АТХ V08A B07.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Внутрішньосудинне введення препарату Оптірей 350 робить потік крові, який містить контрастну речовину, непрозорим для рентгенівського випромінювання, що забезпечує радіографічну візуалізацію кровоносної системи внутрішніх органів, доки концентрація контрастної речовини не знизиться до певного рівня.

Фармакокінетика.

Оптірей 350 швидко виводиться нирками шляхом гломерулярної фільтрації у незміненому стані. Виведення з калом незначне. В організмі не відбувається значимого метаболізму, дейодування або біотрансформації препарату Оптірей 350.

Застосовується тільки з діагностичною метою.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

·                     Ангіографія периферичних судин та судин внутрішніх органів;

·                     внутрішньоартеріальна та внутрішньовенна цифрова субтракційна ангіографія

             (IA DSA  та  IV DSA);

·                     лівобічна вентрикулографія;

·                     коронарна, вісцеральна та ренальна ангіографія;

·                     аортографія;

·                     венографія;

·                     внутрішньовенна урографія;

·                     комп’ютерна томографія (КT) голови та тіла.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до йодовмісної контрастної речовини, активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Виражений гіпертиреоз.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Пацієнт повинен проінформувати лікаря про всі лікарські засоби, які він приймає. Оптірей 350 не слід застосовувати з іншими лікарськими засобами на час проведення дослідження.

При сумісному застосуванні антипсихотичні препарати, аналгетики та антидепресанти можуть знижувати судомний поріг, збільшуючи ризик виникнення побічних реакцій. Бігуаніди (метформін) підвищують ризик розвитку  тимчасового порушення функції нирок та  лактатацидозу. Необхідно припинити приймати бігуаніди (метформін) на час проведення дослідження із застосуванням контрастної речовини. Хворим на цукровий діабет прийом метформіну потрібно припинити за         48 годин до початку дослідження та під час дослідження. Бігуаніди (метформін) не приймати протягом 48 годин після дослідження. Відновлення застосування метформіну можливе лише після відновлення функції нирок/сировоткового креатиніну.

Бета-адреноблокатори підвищують ризик розвитку  реакцій гіперчутливості.

У пацієнтів, які лікувалися інтерлейкіном, підвищується ризик виникнення побічних реакцій, як описано у розділі «Побічні реакції». Причини невідомі. Згідно з літературними даними, збільшення або затримка виникнення таких реакцій спостерігалася протягом 2-х тижнів з моменту введення препарату.

При сумісному застосуванні з пероральними засобами для холецистографії можливий розвиток нефротоксичності.

При внутрішньоартеріальному введенні контрастного препарату після застосування лікарських засобів, що звужують судини (вазопресорів), зростає ризик розвитку нейротоксичного ефекту.

Застосування йодовмісної рентгеноконтрастної речовини  може зменшити здатність поглинання йоду щитовидною залозою. З цієї причини результати визначення БЗЙ (білок-зв'язаного йоду) і поглинання радіоактивного йоду, які залежать від оцінки йоду, не будуть точно відображати функції щитовидної залози до 16 днів після застосування йодованої рентгенконтрастної речовини. Проте тести функції щитовидної залози, не пов’язані з оцінкою вмісту йоду, наприклад визначення поглинання Т3 та загального або вільного тироксину (Т4),  дають правильні результати.

 

Особливості застосування

Важкі або летальні реакції були пов'язані з використанням йодовмісних рентгеноконтрастних речовин. Вкрай важливо розглядати будь-які реакції, спричинені використанням контрастної речовини.

Діагностичні процедури із використанням йодовмісних контрастних речовин для внутрішньосудинного введення необхідно проводити під керівництвом персоналу, який пройшов навчання та має досвід із виконання цього дослідження. Повинен бути повністю обладнаний екстрений візок або забезпечена наявність еквівалентних матеріалів та обладнання, а також необхідно забезпечити доступ кваліфікованого персоналу для виявлення та лікування побічних реакцій. У разі затримки реакції потрібно провести огляд пацієнта та забезпечити наявність екстренного обладання та присутність компетентного персоналу протягом 30-60 хвилин після проведення дослідження.

Як і при використані інших рентгеноконтрастних речовин, застосування Оптірею може спричинити анафілаксію або інші прояви псевдо-алергічних реакцій непереносимості, наприклад нудота, блювання, задишка, еритема, кропив'янка і гіпотонія. Більш висока частота таких реакцій спостерігається у пацієнтів з реакцією непереносимості інших рентгеноконтрастних речовин або астмою, алергією чи підвищеною чутливістю в анамнезі. Для таких хворих мають бути враховані ризики. 

Можливість прояву алергічних реакцій робить необхідним проведення попереднього тестування. Проте попереднє тестування саме по собі може спричинити непередбачувані реакції та бути небезпечним для пацієнта. Тому більш точним у прогнозуванні побічних реакцій, ніж попереднє тестування, є ретельний анамнез (особливо стосовно алергії та гіперчутливості) перед введенням контрастної речовини.

Наявність в анамнезі алергій не є протипоказанням для застосування контрастних речовин у випадку, коли така діагностична процедура є необхідною, але слід проявляти обережність (див. «Протипоказання»). Повинні бути доступними засоби реанімації.

Слід звернути увагу на премедикацію з антигістамінами та кортикостероїдами для уникнення або мінімізації виникнення алергічних реакцій. Більш висока частота побічних реакцій спостерігається у пацієнтів, для яких застосовано загальну анестезію, що може бути пов’язано з неможливістю виявлення симптомів побічних реакцій або з гіпотензивною дією анестезії.

Під час проведення ангіографічних процедур можливий зсув бляшки або перфорація стінок судин. Тому рекомендується проводити випробування катетера. Ангіографію не слід застосовувати для пацієнтів з гомоцистенурією через підвищений ризик тромбозу та емболії.

Слід проявляти особливу обережність при призначенні хворим на атеросклероз, серйозну гіпертонію, серцеву недостатність, старечу неміч, що  передують церебральному тромбозу чи емболії. Може бути підвищена частота проявів таких серцево-судинних реакцій як барикардія, зменшення артеріального тиску.

Для своєчасного виявлення відтермінованих порушень гемодинаміки, пов’язаних із тимчасовим зростанням осмотичного навантаження на серцево-судинну систему, спостереження за пацієнтами із хронічною серцевою недостатністю слід продовжувати протягом кількох годин після процедури. Пацієнта слід попередити про те, що алергічні реакції можуть виникати не одразу, а через кілька днів після введення препарату, і в цьому випадку необхідно терміново звернутися до лікаря.

Повідомляється про можливість виникнення тиреотоксичного кризу після внутрішньосудинного введення йодованих рентгеноконтрастних агентів у хворих на гіпертиреоз або автономно функціонуючими вузлами щитовидної залози. Тому слід враховувати ризики при застосуванні у таким хворим (див. «Протипоказання»).

Слід проявляти обережність у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок, захворюваннями нирок та печінки, гомозиготною серповидно-клітинною анемією, множинною мієломою або іншою парапротеінемією, анурією, цукровим діабетом, особливо при введенні великих доз. У таких пацієнті є ризик виникнення серьозних ниркових порушень, у тому числі гострої ниркової недостатності. Хоча ні контрастна речовина, ні зневоднення окремо не можуть призводити до ниркової недостатності, існує припущення, що разом ці фактори можуть впливати на ниркову функцію. Ризик у пацієнтів з порушення функції нирок не є протипоказанням до процедури, проте слід виконати застережні заходи, такі як підтримка нормальної гідратації та ретельне спостереження. Ефективна гідратація до введення Оптірею має важливе значення і може знизити ризик пошкодження нирок. Попереднє зневоднення є небезпечним і може призвести до гострої ниркової недостатності.

Через загрозу виникнення гіпертонічного кризу у пацієнтів із феохромоцитомою рекомендується до введення контрастної речовини попередньо ввести альфа-блокатори. Кількість введеної рентгеноконтрастної речовини повинна бути зведена до мінімуму. Протягом проведення процедури потрібно контролювати артеріальний тиск та забезпечити заходи для лікування гіпертонічного кризу.

У хворих із гомозиготною серпоподібною клітинною анемією гіперосмолярні об’єкти, такі як рентгеноконтрастні речовини, можуть впливати на продукування серпоподібно-клітинних еритроцитів. Тож існує необхідність дослідження таких агентів у хворих з гомозиготною серпоподібно-клітинною анемією перед внутрішньоартеріальним введенням.

In vitro було доведено, що антикоагулянтний ефект неіонних рентгеноконтрастних речовин є меншим, ніж іонних у тих же концентраціях. У зв’язку з цим рекомендується промивання стандартного ангіографічного катетера сольовим розчином гепарину та уникнення тривалого контакту крові з контрастною речовиною у шприцах чи катетерах. Використання пластикових шприців замість скляних може зменшити вірогідність згортання у пробірці. Дуже рідко при проведенні агіографічних процедур з використанням іонних або неіонних контрастних речовин можливі летальна реакція та тромбоемболічні ускладнення, що призводять до інфаркту міокарда та інсульту.

Серйозні неврологічні порушення спостерігалися при ін’єкції у церебральні артерії чи судини або при ангіографії з випадковим заповненням сонних артерій. Причинно-наслідкового зв’язку з контрастною речовиною не було встановлено.

Оптірей 350 слід вводити з обережністю з метою уникнення пошкодження судин. Однак значні екстравазації Оптірею можуть відбутися при використанні шприца для автоматичного введення. Як правило, вони переноситься без істотного пошкодження тканин із застосуванням консервативного лікування. Це особливо важливо для пацієнтів із тяжкими артеріальними або венозними захворюваннями. Повідомляється про поодинокі випадки пошкодження тканин (зокрема виразки), які потребують хірургічного лікування.

Спеціальні застереження

Венографія

З особливою обережністю слід проводити венографію у пацієнтів із підозрою на флебіт, місцеве запалення, виражену ішемію або повну облітерацію венозної системи.

Периферична ангіографія

При ангіографії периферичних судин необхідно переконатись у присутності пульсації на артерії, до якої вводять рентгеноконтрастний препарат. У разі проведення ангіографії у пацієнтів з облітеруючим тромбангіїтом або залишковими явищами запалення у поєднанні з вираженою ішемією слід бути особливо обережними.

Коронарна ангіографія та лівобічна вентрикулографія

Ця процедура може викликати серцеву недостатність, аритмію, ішемію та інфаркт міокарда.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив на вагітність, розвиток ембріона, пологи та постнатальний розвиток. Добре контрольовані дослідження у вагітних не проводилися. Невідомо, чи проникає йоверсол через плацентарний бар’єр і чи потрапляє до тканин плода. Проте відомо, що багато ін'єкційних контрастних агентів проникають через плацентарний бар'єр та пасивно потрапляють до тканин плода. Оскільки тератологічні дослідження на тваринах не завжди прогнозують реакції у людей,    у період вагітності необхідно застосовувати Оптірей 350 з особливою обережністю. Оскільки будь-які рентгенівські дослідження у період вагітності можуть бути пов'язані з потенційним ризиком, необхідно ретельно аналізувати співвідношення ризик/користь. Якщо доступна краща і безпечніша альтернатива, рентгенівських дослідженнь за участю рентгеноконтрастних речовин слід уникати.

Годування груддю

Наразі невідомо, чи проникає йоверсол у груднем молоко. Проте відомо, що багато ін'єкційних контрастних агентів проникають у грудне молоко у незмінному вигляді у кількості приблизно І% від введеної дози. Хоча побічні реакції для грудних немовлят не виявлені, слід проявляти обережність  при  внутрішньосудинному введенні рентгеноконтрастних речовин жінкам, які годують груддю, через потенційний ризик  і необхідно приділити увагу  припиненню годування на 24 години.

Репродуктивна функція

Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив на народжуваність. Однак, вірогідні дані про клінічні дослідження з питань фертильності відсутні.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Протипоказань не виявлено, але краще утриматися від керування протягом 1 години після введення препарату.

 

Спосіб застосування та дози.

Розчин вводити внутрішньовенно один або кілька разів протягом рентгенографічного обстеження.

Рекомендовано перед введенням нагріти розчин до температури тіла.

Нагрітий розчин може зберігатися протягом 1 місяця при температурі 37 °C у термостаті для контрастної речовини з циркулюючим повітрям.

Слід застосовувати найменшу дозу, необхідну для отримання адекватної візуалізації.

Таблиця 1

                       Рекомендований діапазон доз для дорослих

Процедура

Одноразова доза

Максимальна загальна доза

Рекомендації щодо застосування

Ангіографія периферичних судин

10-90 мл

250 мл

Ручне введення з флакона через катетер, до 1,5 мл/сек

Венографія

50-100 мл

250 мл

Ручне внутрішньовенне введення з флакона або шприца, до 1,5 мл/сек

Лівобічна вентрикулографія

30-50 мл

250 мл

Автоматичне введення зі шприца або ручне з флакона, до 40 мл/сек

Коронарна ангіографія

1-10 мл

250 мл

Ручне введення з флакона через катетер, до 1,5 мл/сек

Вісцеральна ангіографія

12-60 мл

250 мл

Ручне введення з флакона через катетер, від 1 до             10 мл/сек залежно від діаметра судини

Аортографія

10-80 мл

250 мл

Автоматичне введення зі шприца або ручне з флакона через катетер, до 40 мл/сек

Ренальна ангіографія

6-15 мл

250 мл

Ручне введення з флакона через катетер, до 1,5 мл/сек

Урографія

50-75 мл

150 мл

Ручне внутрішньовенне введення з флакона, до 1,5 мл/сек, або краплинна інфузія з флакона на максимальній швидкості

КT голови

50-150 мл

150 мл

Автоматичне внутрішньовенне введення зі шприца, до            10 мл/сек

КT тіла

25-150 мл

150 мл

Автоматичне внутрішньовенне введення зі шприца,                 до  10 мл/сек

IA DSA

5-80 мл

250 мл

Автоматичне введення зі шприца або ручне з флакона через катетер, до 40 мл/сек, залежно від діаметра судини

IV DSA

30-50 мл

250 мл

Автоматичне внутрішньовенне введення зі шприца або ручне з флакона, до 10 мл/сек

 

Пацієнти літнього віку. Дозування таке ж, як для дорослих. Якщо імовірна недостатня

візуалізація, дозу можна підвищити до максимальної. Потрібно взяти до уваги, що швидкість введення можна зменшити для старших пацієнтів залежно від стану кровоносних судин.

Діти: Оптірей 350 не призначати дітям.

 

Передозування.

Передозування препарату Оптірей 350 може бути потенційно загрозливим для життя і проявляється порушенням функції серцево-судинної та дихальної систем. Лікування симптоматичне, можливе проведення гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

 

Побічні реакції.Побічні реакції при застосуванні  Оптірею у більшості випадків не залежать від введеної дози.  Як правило, вони легкі або помірні і не потребують лікування. Однак помірні побічні реакції можуть бути симптомами серйозних генералізованих реакцій, що рідко виникають при застосуванні йодованих контрастних речовин. Такі реакції можуть бути небезпечними для життя та призводити до летальних наслідків, і, як правило, впливають на серцево-судинну систему.

Більшість побічних реакцій виникає одразу після введення Оптірей 350, проте побічні реакції, пов’язані з реакціями гіперчутливості, можуть виникати із затримкою від кількох годин до кількох діб.

Під час клінічних досліджень легкий дискомфорт, у тому числі відчуття тепла або холоду, болю при ін’єкції та/або спотворення смаку, було відзначено у 10-50 % пацієнтів. Під час післяреєстраційних досліджень інші побічні реакції були виявлені у 1,1 % пацієнтів, серед них нудота (0,4 %), шкірні реакції, такі як кропив’янка та еритема (0,3 %) і блювання (0,1 %). Інші побічні реакції спостерігалися у менш ніж 0,1 % пацієнтів.

Таблиця 2

Побічні дії згідно з класифікацією MedDRA, їх частота (нечасто, рідко, дуже рідко, невідомо), які, можливо, пов’язані із застосуванням препарату.

Класифікація систем організму

згідно з MedDRA

Частота

(випадок/кількість пацієнтів)

Симптоми

З боку імунної системи

Дуже рідко (