Золедронат-Рихтер

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

  ЗОЛЕДРОНАТ-РІХТЕР

(ZOLEDRONAT-RICHTER)

Склад:

діюча речовина: золедронова кислота;   

1 мл концентрату для розчину для інфузій містить 0,8 мг золедронової кислоти (еквівалентно золедронової кислоти моногідрату 0,8528 мг);

допоміжні речовини: калію гідрофосфат, маніт (E 421), калію гідроксид, кислота фосфорна розведена, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма.   Концентрат для розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Бісфосфонати.

Код АТС М05ВА08

Клінічні характеристики.

Показання.

-         Профілактика скелетних ускладнень (патологічних переломів, компресійних переломів тіл хребців, радіотерапії або хірургічних втручань на кістках, гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною) у дорослих пацієнтів з кістковими метастазами.

-         Лікування гіперкальціємії, обумовленої злоякісною пухлиною, у дорослих пацієнтів.

Протипоказання.

• Гіперчутливість до діючої речовини препарату, інших бісфосфонатів або будь-якого з компонентів, що входять до складу лікарського засобу.

• Грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози.

Призначення і застосування препарату Золедронат-Ріхтер пацієнтам повинен здійснювати тільки лікар, який має досвід внутрішньовенного введення біфосфонатів.

Дози

Профілактика скелетних ускладнень у пацієнтів з метастазами в кістки

Дорослі пацієнти і пацієнти літнього віку.

Рекомендована доза для профілактики скелетних ускладнень у пацієнтів з метастазами в кістки становить 4 мг золедронової кислоти кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також слід призначати препарати кальцію перорально в дозі 500 мг і вітамін D в дозі 400 МО щодня.

Рішення про лікування пацієнтів з кістковими метастазами з метою профілактики скелетних ускладнень треба приймати з урахуванням того, що терапевтичний ефект слід очікувати через 2-3 місяці.

Лікування пухлинної гіперкальціємії

Дорослі пацієнти і пацієнти літнього віку.

Рекомендована доза при гіперкальціємії (при концентрації скоригованого за альбуміном сироваткового кальцію ≥12 мг/дл або 3 ммоль/л) становить 4 мг золедронової кислоти однократно.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісною пухлиною

Застосування препарату Золедронат-Ріхтер при пухлинній гіперкальціємії пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок не рекомендується. Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з рівнем сироваткового креатиніну >400 мкмоль/л або >4,5 мг/дл відсутній. При лікуванні пацієнтів з пухлинною гіперкальціємією, показники сироваткового креатиніну яких 60

50–60

40–49

30–39

4,0 мг

3,5 мг *

3,3 мг *

3,0 мг *

* Дози обчислювалися на підставі передбачуваного цільового значення AUC, що дорівнює 0,66 (мггод/л) (КК=75 мл/хв). Передбачається, що при використанні знижених доз для лікування пацієнтів з порушеннями функції нирок будуть досягнуті такі ж значення AUC, як у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку лікування необхідно вимірювати значення сироваткового креатиніну перед введенням кожної дози препарату Золедронат-Ріхтер, і в разі погіршення функції нирок лікування слід припинити. У клінічних дослідженнях погіршення функції нирок оцінювалося наступним чином:

- Для пацієнтів з нормальним початковим показником сироваткового креатиніну         (124 мкмоль/л) - збільшення на 1,0 мг/дл, або             88 мкмоль /л.

У клінічних дослідженнях лікування золедроновою кислотою відновлювалося лише після того, як рівень креатиніну повертався до значень, що мають відхилення не більше 10% від початкового показника (див. розділ  «Особливості застосування»). Лікування препаратом Золедронат-Ріхтер слід відновлювати у тому ж дозуванні, яке використовувалося до перерви в лікуванні.

Спосіб застосування

Внутрішньовенне введення.

4 мг концентрату Золедронат-Ріхтер, розведеного в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози, застосовують у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії тривалістю не менше 15 хвилин.

Необхідна адекватна гідратація пацієнтів до і після інфузії препарату Золедронат-Ріхтер.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості рекомендується застосування знижених доз препарату Золедронат-Ріхтер (див. розділ «Дози» вище).

Інструкції для приготування знижених доз препарату Золедронат-Ріхтер

Відберіть необхідну кількість концентрату згідно з наступною схемою:

- 4,4 мл для дози 3,5 мг

- 4,1 мл для дози 3,3 мг

- 3,8 мл для дози 3,0 мг

Відібрану кількість концентрату необхідно розвести в 100 мл стерильного 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози. Дозу слід вводити однією внутрішньовенною інфузією тривалістю не менше 15 хвилин.

Правила приготування, зберігання та утилізації розчину для інфузій

Під час приготування розчину для інфузії необхідно дотримуватися правил асептики. Готовий розчин призначений тільки для одноразового застосування.

Слід використовувати тільки прозорий розчин, який не містить механічних включень і не має стороннього забарвлення.

Концентрат Золедронат-Ріхтер не можна змішувати з кальцієм або іншими бівалентними розчинами для інфузій, що містять катіони, такими як лактат Рінгера, і слід вводити у вигляді одноразової внутрішньовенної інфузії через окрему інфузійну систему.

Після відкриття флакона концентрат зберігати не довше 24 годин при температурі 2-8 оC.

Після розведення концентрату в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози рекомендується негайно використати розведений препарат.

Загальний час між розведенням концентрату, зберіганням приготовленого розчину в холодильнику при температурі 2-8 оC і закінченням введення препарату не повинен перевищувати 24 години.

Розчин, який зберігався в холодильнику, перед введенням необхідно витримати в приміщенні до досягнення ним кімнатної температури.

Не рекомендується утилізувати невикористаний лікарський засіб разом зі звичайними відходами.

Будь-яка кількість невикористаного лікарського засобу або витратні матеріали підлягають утилізації відповідно до місцевих нормативних вимог.

Побічні реакції.

Протягом трьох днів після введення золедронової кислоти часто спостерігалися реакції гострої фази з появою таких симптомів, як біль у кістках, лихоманка, слабкість, артралгія, міалгія і озноби; ці симптоми зазвичай зникали протягом декількох днів.

Нижчезазначені явища представляють собою суттєві виявлені ризики на тлі застосування золедронової кислоти за зареєстрованими показаннями:

порушення функції нирок, остеонекроз щелепи, реакції гострої фази, гіпокальціємія, небажані явища з боку органів зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Частота кожного з цих явищ вказана в Таблиці 1.

Небажані реакції, перераховані в Таблиці 1, були відзначені в клінічних дослідженнях та післяреєстраційних повідомленнях після переважно тривалої терапії із застосуванням 4 мг золедронової кислоти:

Таблиця 1

Небажані реакції перераховані в порядку зниження їх частоти і відповідно до таких критеріїв: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - 400 мкмоль/л, або   >4,5 мг/дл, у пацієнтів з пухлинною гіперкальціємією і ≥265 мкмоль/л, або ≥3,0 мг/дл у пацієнтів з раком і метастазами в кістках відповідно) і обмежені фармакокінетичні дані про пацієнтів з вихідними тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну