діюча речовина: метронідазол;
1 таблетка містить 250 мг метронідазолу;
допоміжні речовини: крохмаль пшеничний, повідон, магнію стеарат; оболонка: гіпромелоза,поліетиленгліколь.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки, вкриті оболонкою, від білого до кремово-білого кольору з тисненням F 250 з одного боку.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування.Антипротозойніпрепарати. Похідні імідазолу. Код ATХ J01X D01.
Засоби для лікування амебіазу та інших протозойнихзахворювань. Антипротозойніпрепарати. Код АТХ P01A B01.
Фармакодинаміка.
Метронідазол належить до нітро-5-імідазолів і має широкий спектр дії. Граничні концентрації препарату в сироватці крові, які дають можливість віддиференціюватичутливі штами (S) від штамів з помірною чутливістю, а штами з помірною чутливістю – від резистентних штамів (R), це такі: S < 4 мг/л і R > 4 мг/л.
Поширеність набутої резистентності у певних видів мікроорганізмів може відрізнятися залежно від географічного положення та часу. У зв’язку з цим корисно мати інформацію про місцеву поширеність резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. Ці дані є лише загальними орієнтирами, що вказують на ймовірність чутливості певного бактеріального штаму до цього антибіотика.
До препарату чутливі: Peptostreptococcusspp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронідазолстримує розвиток найпростіших − Trichomonas vaginalis,Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. До препарату непостійночутливі: Bifidobacteriumspp., Eubacterium spp.Нечутливі штами мікроорганізмів:Propionibacterium, Actinomyces,Mobiluncus.
Фармакокінетика.
Абсорбція. При пероральному прийомі метронідазолшвидко і майже повністю всмоктується (мінімум 80 % за годину). Максимальна концентрація в сироватці крові, яка досягається після перорального прийому препарату, подібна до тієї, що досягається після внутрішньовенного введення еквівалентних доз.
Біодоступність при пероральному прийомі дорівнює 100 % і не знижується значно при одночасному прийомі їжі.
Розподіл. Приблизно через годину після прийому одноразової дози 500 мг середня максимальна концентрація у плазмі дорівнює 10 мкг/мл. Через 3 години середня концентрація у плазмі становить 13,5 мкг/мл.
Період напіввиведення – 8-10 годин, зв'язування з білками крові незначне − не більше 20 %. Уявний об’єм розподілу високий (приблизно 40 л, тобто 0,65 л/кг).
Розподіл швидкий та значний, із досягненням концентрацій, близьких до рівнів препарату в плазмі крові, у легенях, нирках, печінці, шкірі, жовчі, лікворі, слині, сім’яній рідині та вагінальному секреті.
Метронідазолпроходить через плацентарний бар’єр та екскретуєтьсяу грудне молоко.
Біотрансформація. Метаболізм метронідазолу відбувається шляхом окислення в печінці.Утворюються два метаболіти:
-головний спиртовий метаболіт, що забезпечує приблизно 30 % антибактеріальної активності метронідазолу відносно анаеробних бактерій, період напіввиведеннястановить приблизно 11 годин;
- кислотний метаболіт, що присутній у меншій кількості та забезпечує приблизно 5 % антибактеріальної активності метронідазолу.
Виведення. Значна концентрація у печінці та жовчі; мала концентрація в ободовій кишці; незначна елімінація з фекаліями. Виведення препарату здійснюється на 35-65 % нирками (у вигляді метронідазолу та окислених метаболітів).
Клінічні характеристики.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Антабуснареакція
Існує багато лікарських засобів, які запускають антабуснуреакцію на алкоголь, і їхнє одночасне застосування з алкоголем не рекомендується.
Комбінації, що не рекомендуються.
Алкоголь (у якості напою або допоміжної речовини). Антабуснийефект (припливи, еритема, блювання, тахікардія). Необхідно уникати споживання алкогольних напоїв та прийому лікарських засобів, які містять спирт.
Дисульфірам. Ризик розвитку гострих психотичнихепізодів або сплутаності свідомості, які є зворотними після відміни препарату.
Бусульфан. При застосуваннібусульфануу високих дозах: збільшення удвічі концентраційбусульфануу пацієнтів, які отримують метронідазол.
Комбінації, які вимагають запобіжних заходів при застосуванні.
Фермент-індукуючі антиконвульсанти. Зниження концентрацій метронідазолу у плазмі крові через посилення його печінкового метаболізму індуктором ферментів. Показане клінічне спостереження, і може знадобитися коригування дози метронідазолу на тлі лікування індуктором та після нього.
Рифампіцин. Зниження концентрацій метронідазолу у плазмі крові через посилення його печінкового метаболізму рифампіцином. Показане клінічне спостереження, і може знадобитися коригування дози метронідазолу на тлі лікування рифампіциномта після нього.
Літій. Підвищення рівнів літію в крові, які можуть сягати токсичних, з ознаками передозування літію. Необхідно ретельно контролювати рівні літію в крові, може знадобитися коригування доз.
Комбінації, які потребують особливої уваги.
Фторурацил(та, шляхом екстраполювання,тегафурі капецитабін). Збільшення токсичності фторурацилучерез сповільнення його кліренсу.
Особливі проблеми стосовно МНС (міжнародне нормалізоване співвідношення).
У пацієнтів, які отримували антибактеріальну терапію, реєструвалися чисельні випадки посилення активності пероральних антикоагулянтів. Факторами ризику при цьому є тяжкість інфекції або запалення, вік пацієнта та загальний стан здоров’я. У цих обставинах складно визначити, у якій мірі на порушення рівноваги МНС впливає сама інфекція або її лікування. Проте деякі групи антибіотиків у більшій мірі причетні до цього ефекту, особливо фторхінолони,макроліди,цикліни, ко-тримоксазолі деякі цефалоспорини.
Гіперчутливість/розлади з боку шкіри та її придатків. Можуть виникнути алергічні реакції, в тому числі анафілактичний шок, які можуть бути небезпечними для життя (див. розділ «Побічні реакції»). У такому випадку необхідно відмінити лікування метронідазоломі розпочати належну терапію.
Якщо на початку лікування у пацієнта з’являється генералізованаеритема та пустульозні висипання, які супроводжуються підвищенням температури тіла, слід запідозрити гострий генералізованийекзантематознийпустульоз(див. розділ «Побічні реакції»); у випадку розвитку такої реакції лікування препаратом слід припинити, і в подальшому застосування метронідазолу як самостійно, так і в комбінації з іншими препаратами протипоказане.
Розлади з боку центральної нервової системи. У разі появи симптомів, притаманних для енцефалопатіїабо мозочковогосиндрому, лікування пацієнта потрібно негайно переглянути, а застосування метронідазолу припинити.
Про випадки розвитку енцефалопатіїповідомлялось в рамках післяреєстраційного нагляду за препаратом. Крім цього, спостерігались випадки змін на МРТ, пов'язані з енцефалопатією(див. розділ «Побічні реакції»). Ділянки уражень найчастіше локалізуються в мозочку (особливо в зубчастому ядрі) та у валику мозолистого тіла. У більшості випадків енцефалопатіята зміни на МРТ зникали після припинення лікування препаратом. Дуже рідко були повідомлення про смертельні випадки.
Потрібно проводити моніторинг стану пацієнтів щодо можливих ознак енцефалопатіїабо щодо загострення симптомів у пацієнтів з розладами з боку центральної нервової системи.
У разі розвитку під час лікування препаратом асептичного менінгіту повторне призначення метронідазолу не рекомендується, а в пацієнтів з наявністю серйозного інфекційного захворювання потрібно провести оцінку співвідношення користь/ризик.
Розлади з боку периферичної нервової системи. Потрібно проводити моніторинг стану пацієнтів щодо можливих ознак периферичноїнейропатії, особливо при довготривалому лікуванні препаратом або за наявності тяжких, хронічних або прогресуючих периферичних неврологічних розладів.
Розлади з боку психіки. Після отримання першої дози препарату у пацієнтів можуть виникати психотичніреакції, включаючи поведінку, яка загрожує безпеці пацієнтів, особливо якщо у них в анамнезі є психічні розлади (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо таке трапиться, необхідно відмінитиметронідазол, повідомити про це лікаря та негайно розпочати належні терапевтичні заходи.
Гематологічні ефекти. У пацієнтів, які мають в анамнезі гематологічні порушення або які отримують препарат у високих дозах та/або протягом тривалого терміну, необхідно регулярно виконувати аналізи крові, особливо визначення вмісту лейкоцитів.
У пацієнтів із лейкопенією рішення про доцільність продовження лікування препаратом залежить від серйозності інфекції.
Допоміжні речовини з відомим ефектом. Цей лікарський засіб можна призначати пацієнтам з целіакією. Пшеничний крохмаль може містити глютен, але лише у слідовихкількостях, тому він вважається безпечним для пацієнтів з целіакією.
Педіатричні пацієнти. Застосування таблеток протипоказане дітям віком до 6 років через ризик розвитку ядухи. Для дітей раннього віку доступні інші лікарські форми препаратів на основі метронідазолу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасне застосування метронідазолу і алкоголю не рекомендоване (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Одночасне застосування метронідазолу і бусульфануне рекомендоване (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Одночасне застосування метронідазолу і дисульфірамуне рекомендоване (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Вплив на результати лабораторних аналізів. Метронідазол може іммобілізуватитрепонеми, тим самим призводячи до хибно-позитивних результатів тесту Нельсона.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність.Дослідження на тваринах не продемонструвалитератогенногоефекту. Оскільки тератогеннийефект не спостерігається у тварин, не очікується виникнення мальформаційу людини. Згідно з даними, речовини, що призводять до утворення вад розвитку у людини, маютьтератогеннийефект у тварин під час адекватно проведених досліджень на двох видах. Численні клінічні дані не продемонстрували жодних специфічних тератогеннихабо фетотоксичнихефектів, пов’язаних із призначенням метронідазолу під час вагітності..
Однак потрібні подальші епідеміологічні дослідження для підтвердження відсутності ризику. Тому метронідазолможна призначати під час вагітності тільки у разі необхідності, коли користь від застосування препарату переважає потенційний ризик.
Годування груддю. Метронідазолпотрапляє у грудне молоко. ФлагілÒ не слід застосовувати у період годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.Особам, що керують транспортними засобами та працюють з механізмами слід пам’ятати про можливе виникнення сплутаності свідомості, запаморочень, галюцинацій, судом або порушень зору під час прийому даного препарату та утримуватись від керування транспортними засобами і роботи з іншими механізмами в період лікування.
Спосіб застосування та дози.
При амебіазі ФлагілÒприймають безперервно протягом 7 днів. Дорослі: 1,5 г на добу, тобто по 500 мг (2 таблетки) 3 рази на добу.
Діти віком від 6 років: 30-40 мг/кг маси тіла на добу за 3 прийоми.
У разі виникнення абсцесу печінки при амебіазі дренування або аспірацію гною здійснюють одночасно з терапією метронідазолом.
Лямбліозлікують протягом 5 днів. Дорослим призначають 750 мг-1 г препаратуФлагілÒ на добу. Дітям 6-10 років − 375 мг/добу, 10-15 років − 500 мг на добу. Для досягнення призначеного дозування застосовуютьметронідазолу відповідному дозуванні або інших лікарських формах.
При трихомоніазіу жінок (уретрит і вагініт, обумовлені трихомонадами)ФлагілÒ призначають на курс лікування протягом 10 днів, комбінуючи по 250 мг (1 таблетка) 2 рази на добу і 1 вагінальний супозиторій(500 мг) на добу. Статевий партнер повинен лікуватись одночасно, незважаючи на наявність або відсутність у нього клінічних ознак трихомонадноїінфекції, навіть якщо результат лабораторних тестів негативний.
При трихомоніазіу чоловіків (уретрит, обумовленийтрихомонадами)ФлагілÒпризначають на курс лікування протягом 10 днів: по 250 мг (1 таблетка) 2 рази на добу.
У виняткових випадках може бути необхідно підвищити добову дозу до 750 мг або 1 г.
При неспецифічних вагінітахпризначають по 500 мг (2 таблетки) препаратуФлагілÒ 2 рази на добу протягом 7 днів. Статевий партнер повинен лікуватися одночасно.
Для лікуванняанаеробних інфекцій (терапія першої лінії або замісне лікування) дорослим призначають 1,0-1,5 г (4-6 таблеток) препаратуФлагілÒ на добу, дітям віком від 6 років − 20-30 мг/кг маси тіла на добу, за 2 прийомі.
Діти.Препарат у вигляді таблеток по 250 мг можна застосовувати дітям віком від 6 років.
Прийом одноразової дози не більше 12 г спостерігався під час суїцидальнихспроб та випадкового передозування.
Симптоми включали блювання, атаксію та легку дезорієнтацію. Специфічного антидоту немає. У разі значного передозування слід здійснювати симптоматичну терапію.
Побічні реакції.
Розлади з боку шлунково-кишкової системи:
- незначні шлунково-кишкові розлади (біль у епігастральнійділянці, нудота, блювання, діарея);
- глосит із сухістю у роті, стоматит, порушення смакових відчуттів, анорексія;
- панкреатит, який є оборотним після відміни препарату;
- зміна кольору або зміна зовнішнього вигляду язика (мікоз).
Розлади з боку шкіри та її похідних:
- припливи, свербіж шкіри, шкірне висипання, що в окремих випадках супроводжується підвищенням температури тіла;
- кропив’янка,ангіоневротичнийнабряк, анафілактичний шок (див. розділ «Особливості застосування»);
- дуже рідкісні випадки гострого генералізованогоекзантематозногопустульозу(див. розділ «Особливості застосування»);
- токсичний епідермальнийнекроліз;
-фіксована токсикодермія;
- синдромСтівенса−Джонсона.
Розлади з боку нервової системи:
- периферична сенсорна нейропатія;
-головний біль;
-запаморочення;
- сплутаність свідомості;
- судоми;
- енцефалопатія, що може супроводжуватись змінами на МРТ які, як правило, зникають після припинення лікування препаратом. Дуже рідко повідомлялось про летальні випадки (див. розділ «Особливості застосування»).
-асептичний менінгіт (див. розділ «Особливості застосування»);
Порушення зору:
- тимчасові порушення зорових функцій, такі як диплопія, міопія, зниження гостроти зору, зміни кольорового зору;
- невропатія/неврит зорового нерва.
Розлади з боку психіки:
- галюцинації;
- психотичніреакції з параноєю та/або делірієм, які в окремих випадках можуть супроводжуватися виникненням суїцидальнихдумок або спробами суїциду (див. розділ «Особливості застосування»);
- пригнічений настрій.
Розлади з боку крові та лімфатичної системи:
− нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
Гепатобіліарні розлади:
–підвищення рівнів печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, лужна фосфатаза), дуже рідко повідомлялось про випадки гострого холестатичногоабо змішаного гепатиту та гепатоцелюлярногоураження печінки, інколи з появою жовтяниці. Повідомлялось про поодинокі випадки гепатоцелюлярноїнедостатності, при якій може виникати необхідність в трансплантації печінки.
Розлади з боку органів слуху та рівноваги:
– порушення слуху і втрата слуху (включаючи нейросенсорну);
– дзвін у вухах.
Інші:
- червонувато-коричневе забарвлення сечі, зумовленеводорозчинними пігментами, що утворюються у ході метаболізму цього лікарського засобу.
Термін придатності. 3 роки.
Упаковка. № 20 (10х2): по 10 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Заявник. ТОВ «Санофі-АвентісУкраїна», Україна.
Виробник.
ФамарЛіон, Франція
САНОФІ-АВЕНТІС С.А., Іспанія.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
29, Авеню Шарль де Голь, 69230 СЕН ЖЕНІ ЛАВАЛЬ, Франція.
Ктра. С-35 (Ла Батллоріа-Осталрік, км 63,09) 17404 Рієллсі Віабреа(Жирона), Іспанія.