діюча речовина: 1 флакон з порошком містить 75 МО лютропіну альфа (рекомбінантноголюдського лютеїнізуючогогормону (р-лЛГ));
допоміжні речовини: полісорбат 20, сахароза, метіонін, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію гідрофосфат дигідрат, кислота фосфорна концентрована,натрію гідроксид;
розчинник: 1 флакон (або ампула) з розчинником містить 1 мл води для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни. Лютропін альфа. Код АТС G03GА07.
Клінічні характеристики.
Люверісâ разом із препаратом фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) рекомендований для стимуляції розвитку фолікулів у дорослих жінок з тяжкою недостатністю лютеїнізуючого (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормонів (сироватковий рівень ендогенного ЛГ < 1,2 МО/л).
· Гіперчутливість до гонадотропінів або до будь-яких інших компонентів препарату;
· карцинома яєчників, матки або молочних залоз;
· пухлини гіпоталамуса та гіпофіза;
· збільшення яєчників або оваріальні кісти невідомого походження;
· гінекологічні кровотечі невідомого походження.
Препарат не можна застосовувати у випадках, якщо неможливо отримати ефективну реакцію на лікування, таких як:
· первиннанедостатністьяєчників;
· вадистатевих органів, несумісні з вагітністю;
· фіброїдніпухлини матки, несумісні з вагітністю.
Лікування із застосуванням препарату Люверісâнеобхідно розпочинати під наглядом лікаря, добреобізнаного з проблемами лікування неплідності.
У жінок з недостатністю секреції ЛГ та ФСГ метою терапії із застосуванням препарату Люверісâ упоєднанні з препаратом ФСГ є розвиток єдиного дозрілого граафова фолікула, з якого після введення людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ) вивільняється ооцит. Люверісâ застосовують у вигляді курсу щоденних ін’єкцій одночасно із введенням ФСГ (фолітропіну альфа). Оскільки такі пацієнтки страждають на аменорею і мають низьку ендогенну секрецію естрогенів, лікування можна розпочинати у будь-який час.
Лікування проводять з урахуванням індивідуальної реакції пацієнтки, яка оцінюється за результатами ультразвукового дослідження розміру фолікула та визначення рівня естрогену. Рекомендований режим лікування розпочинається із введення 75 МО лютропіну альфа (вмісту 1 флакона Люверісâ) щоденно разом із 75-150 МО ФСГ.
Клінічні дослідження показали, що Люверісâзбільшує чутливість яєчників до дії фолітропіну альфа. Якщо необхідно збільшити дозу ФСГ, то її найкраще змінювати на 37,5-75 МО з 7-14-денними інтервалами. У межах будь-якого одного лікувального циклу допускається збільшення тривалості стимуляції до 5 тижнів.
При досягненні оптимальної реакції через 24-48 годин після останньої ін’єкції препаратівЛюверісâта ФСГ необхідно ввести разову ін’єкцію 250 мкг рекомбінантного людськогохоріонічного гонадотропіну (р-лХГ) або 5000-10000 МО лХГ. Пацієнтці рекомендується у день введення лХГ та наступного дня мати статеві зносини. Альтернативно можна провести внутрішньоматкове запліднення.
Під час лікування слід враховувати необхідність підтримки лютеальної фази, оскільки відсутність речовин з лютеотропною активністю (ЛГ/лХГ) після овуляції може спричинити передчасну недостатність жовтого тіла.
Якщо спостерігається надмірна реакція, лікування необхідно припинити та відмінити введення лХГ. У наступному циклі лікування необхідно розпочати з нижчої, ніж у попередньому циклі, дози ФСГ.
Окремі групи пацієнтів
Пацієнтки літнього віку
Показань для застосування препарату Люверісâу пацієнток літнього віку немає. Безпечність та ефективність застосування препарату Люверісâу пацієнток літнього віку не вивчались.
Пацієнтки зураженнямниркової або печінкової функції
У пацієнток з ураженнямниркової або печінкової функції безпечність та ефективність, а також фармакокінетичні параметри препарату Люверісâне вивчались.
Якщо Ви вводите препарат Люверісâсамостійно, будь ласка, уважно прочитайте та виконуйте нижченаведені інструкції.
Люверісâпризначений дляпідшкірного введення. Порошок слід розчинити у розчиннику, що додаєтьсядо упаковки, безпосередньо перед застосуванням. Коженфлакон призначений для одноразовоговикористання.Розведений розчин препарату повинен бути прозорим і не містити частинок.
УВАГА. Розчинник, що додається до препарату, може знаходитись у флаконі або в ампулі.
Самостійне введення препарату можуть проводити лише належним чином навчені пацієнтки, які мають можливість консультуватися з лікарем у разі необхідності.Пацієнтку потрібно детальнопроінструктуватищодо процедури розчиненняпрепарату. Приготування розчину для ін’єкцій та подальшевведення розчину препарату слід проводити відповідно до таких інструкцій:
· Вимийте руки. Важливо, щоб Ваші руки та все, що Ви будете використовувати, були якомога чистішими.
· Підготуйте всі необхідні предмети. Виберіть чисту поверхню та покладіть на неї:
- один флакон препарату Люверісâ;
- один флакон (або ампулу) з розчинником;
- два тампони, просочені спиртом;
- один шприц;
- одну голку для розчинення препарату;
- одну тонку голку для підшкірних ін’єкцій;
- контейнер для використаного скла та голок.
-субодиниць. На клітинах теки (і гранульози) яєчників та на клітинах Лейдига сім’яників лютеїнізуючий гормон зв’язується з рецепторами, які також зв’язують людський хоріонічний гонадотропін (лХГ). Цей ЛГ/лХГ трансмембранний рецептор належить до суперсімейства рецепторів, зв’язаних із протеїном G; специфічною для нього є наявність великого надклітинного домену. Спорідненістьin vitro рекомбінантного лЛГ до рецептора ЛГ/лХГ, виділеного із пухлинних клітин Лейдига (МА-10), має проміжне значення між спорідненістю лХГ та гіпофізарного лЛГ, але такий же порядок. У яєчниках упродовж фолікулярної фази ЛГ у клітинах теки стимулює секрецію андрогенів, які використовуються у клітинах гранульози як субстрат ферменту ароматази для продукування естрадіолу, що підтримує індукований ФСГ розвиток фолікулів. У середині циклу високий рівень ЛГ ініціює утворення жовтого тіла та овуляцію. Після овуляції ЛГ стимулює у жовтому тілі продукування прогестерону, що відбувається за рахунок збільшення перетворення холестерину на прегненолон. При стимуляції розвитку фолікулів у жінок з ановуляцією і недостатньою секрецією ЛГ та ФСГ первинним ефектом уведення лютропіну альфа є збільшення секреції естрадіолу фолікулами, ріст яких стимулюється ФСГ. У клінічних дослідженнях пацієнтки, яким було показано застосування препарату, визначалися у центральній лабораторії за сироватковим рівнем ендогенного ЛГ < 1,2 МО/л. Однак слід враховувати, що значення рівнів ЛГ, виміряних у різних лабораторіях, можуть відрізнятися. У цих дослідженнях частота овуляцій на цикл становила 70-75 %.
Фармакокінетика Фармакокінетика лютропіну альфа вивчалась у жінок-добровольців з десенсибілізованим гіпофізом при застосуванні доз від 75 МО до 40000 МО.
Фармакокінетичний профіль лютропіну альфа подібний до профілю сечового лЛГ. Після внутрішньовенного введення лютропін альфа швидко розподіляється з початковим періодом напіввиведення, який становить приблизно 1 годину, і виводиться з організму з кінцевим періодом напіввиведення, який становить приблизно 10-12 годин. Рівноважний об’єм розподілу становить приблизно 10-14 л. Для лютропіну альфа характерна лінійна фармакокінетика, що оцінювалась за значеннями AUC (площа під кривою), які були прямо пропорційні до величини введеної дози. Загальний кліренс лютропіну альфа становить майже 2 л/годину, причому менше 5 % від величини введеної дози виводиться із сечею. Середній час перебування лютропіну альфа в організмі становить приблизно 5 годин. Після підшкірного введення абсолютна біодоступність лютропіну альфа становить приблизно 60 %, а кінцевий період напіввиведення дещо подовжується. Фармакокінетика лютропіну альфа після разового введення порівнювана з такою після багаторазового введення; коефіцієнт його кумуляції є мінімальним. При одночасному введенні препарату з фолітропіном альфа фармакокінетичних взаємодій не спостерігається.
Фармацевтичні характеристики. Основні фізико-хімічні властивості: препарат являє собою білий ліофілізат у вигляді пелети, розчинник являє собою прозору безбарвну рідину. Значення рН розчину препарату становить 7,5-8,5.
Несумісність. Препарат Люверісâ не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами, за винятком фолітропіну альфа (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Термін придатності. 3 роки. Препарат призначений для негайного та одноразового використання після першого відкривання та розведення. Невикористаний розчин слід знищити.
Умови зберіганняЗберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. 1 або 3 флакони з порошком у комплекті з 1 або 3 флаконами (або ампулами) з розчинником по 1 мл у контурній чарунковій упаковці; по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній коробці; 5 флаконів з порошком у комплекті з 5 флаконами (або ампулами) з розчинником по 1 мл у контурній чарунковій упаковці; по 2 контурних чарункових упаковки в картонній коробці.
Категорія відпуску.За рецептом.
Виробник. Мерк Сероно С.А., відділення у м. Обонн/Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne.
Місцезнаходження. Зон Індустрієль де Л’Урьєтаз, СН-1170 Обонн,Швейцарія/ Zone Industrielle de l'Ouriettaz,CH-1170 Aubonne, Switzerland. |