Миелофар аналоги и цены

І Н С Т Р У К Ц I Я

для медичного застосування препарату

МІЄЛОФАР®

(MIJELOFAR®)

 

Склад:

діюча речовина: іmatinib;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить іматинібу мезилату еквівалентно іматинібу 100 мг;

допомiжнi речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, гіпромелоза, магнію стеарат; покриття Opadry II orange 85F23971: спирт полівініловий, макрогол 4000, тальк, заліза оксид жовтий (Е 172), титану діоксид (Е 171), жовтий захід FCF (Е 110), заліза оксид червоний (Е 172).

 

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група.

Інгібітори протеїнкінази.  Код АТС L01X E01.

  Клінічні характеристики. Показання.

·         Лікування пацієнтів (дорослих та дітей) з уперше діагностованою позитивною (Ph+) (з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми (bcr-abl)) хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ), для кого трансплантація кісткового мозку не розглядається як перша лінія терапії;

·         лікування пацієнтів (дорослих та дітей) з Ph+ ХМЛ у хронічній фазі після невдалої терапії інтерфероном альфа або у фазі акселерації, або у фазі бластної кризи;

·         у складі хіміотерапії дорослих пацієнтів з уперше діагностованою позитивною гострою лімфобластною лейкемією (Ph+-ГЛЛ) з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми;

·         як монотерапія  дорослих пацієнтів з гострою лімфобластною лейкемією (Ph+-ГЛЛ) у стадії рецидиву або яка важко піддається лікуванню;

·         лікування дорослих пацієнтів з мієлодиспластичними/мієлопроліферативними захворюваннями (МДС/МПЗ), пов’язаними з активацією рецептора тромбоцитарного фактора росту (ТФР);

·         лікування дорослих з гіпереозинофільним синдромом (ГЕС) та/або хронічною еозинофільною лейкемією (ХЕЛ) з перебудовою генів FIP1L1-PDGFRα.

 

Ефект від застосування препарату при трансплантації кісткового мозку недостатньо вивчений.

Показаний також для:

·         лікування дорослих пацієнтів з Kit (CD117)-позитивними неоперабельними і/або метастатичними злоякісними гастроінтестинальними стромальними пухлинами (ГІСТ);

·         ад’ювантної терапії дорослих пацієнтів, у яких існує високий ризик рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестінальних стромальних пухлин (ГІСТ) після резекції. Пацієнти, у яких існує низький чи мінімальний ризик, можуть не отримувати ад’ювантної терапії;

·         лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною вибухаючою дерматофібросаркомою (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та  дорослих пацієнтів з рецидивуючою і/або метастатичною дерматофібросаркомою (DFSP), які не можна видалити хірургічним шляхом.

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до активної речовини або допоміжних речовин, які входять до складу препарату.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікування призначає лікар, який має досвід лікування пацієнтів зі злоякісними гематологічними захворюваннями та злоякісними пухлинами.

Препарат застосовують внутрішньо під час їди, запиваючи великою кількістю води для мінімізації ризику гастроінтестинальних ускладнень. Препарат у дозах 400–600 мг застосовують 1 раз на добу, тоді як препарат у добовій дозі 800 мг слід застосовувати по 400 мг 2 рази на добу, вранці і ввечері.

Для пацієнтів (у т.ч. дітей), які не можуть проковтнути таблетку, її можна розчинити у  склянці води або яблучного соку. Необхідну кількість таблеток слід опустити у відповідний об’єм рідини (приблизно 50 мл для 1 таблетки по 100 мг) і розмішати ложкою.

Дози при ХМЛ у дорослих пацієнтів

Рекомендована доза Мієлофару для пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ) у хронічній фазі становить 400 мг/добу та для пацієнтів у фазі бластної кризи та фазі акселерації – 600 мг/добу.

Хронічна фаза ХМЛ диференціюється за такими критеріями: бластні форми 100 х 109/1.

Фаза акселерації диференціюється наявністю одного з таких показників: бластні форми ≥ 15 % але 30 % у крові чи у кістковому мозку (дає

Помірна

Загальний білірубін: > 1,5–3 ВМН

АСТ: деяка кількість

Тяжка

Загальний білірубін: > 3–10 ВМН

АСТ: деяка кількість

ВМН – верхня межа норми.

АСТ – аспартат амінотрансферази.

Ниркова недостатність

Іматиніб та його метаболіти виводяться нирками в незначній кількості. Оскільки нирковий кліренс іматинібу незначний, у пацієнтів з порушенням функції нирок зниження кліренсу препарату у незміненому вигляді не спостерігається. Пацієнтам з легкою і помірною нирковою недостатністю (кліренс креатинину 20-59 мл/хв) необхідно як початкову дозу застосовувати мінімальну ефективну дозу 400 мг на добу. Існує дуже обмежений досвід лікування пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатинину 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Таблиця 3

Інфекції та інвазії

Нечасто

Оперізувальний герпес, герпес симплекс, назофарингіт, пневмонія1, синусит, целюліт, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип, інфекція сечових шляхів, гастроентерит, сепсис

Рідко

Грибкові інфекції

З боку крові та лімфатичної системи

Дуже часто

Нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія

Часто

Панцитопенія, фебрильна нейтропенія

Нечасто

Тромбоцитемія, лімфопенія, пригнічення кісткового мозку, еозинофілія, лімфаденопатія

Рідко

Гемолітична анемія

З боку метаболізму та харчування

Часто

Анорексія

Нечасто

Гіпокаліємія, підвищення апетиту, гіпофосфатемія, зниження апетиту, дегідратація, подагра, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія, гіпонатріємія

Рідко

Гіперкаліємія, гіпомагніємія

З боку психіки

Часто

Безсоння

Нечасто

Депресія, зниження лібідо, тривога

Рідко

Сутінковий стан

З боку нервової системи

Дуже часто

Головний біль2

Часто

Запаморочення, парестезії, порушення смаку, гіпестезія

Нечасто

Мігрень, сонливість, непритомність, периферична невропатія, погіршення пам’яті, попереково-крижовий радикуліт, синдром неспокійних ніг, тремор, крововилив у мозок

Рідко

Підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва

З боку органів зору

Часто

Набряк повік, посилення сльозотечі, геморагії у кон’юнктиву, кон’юнктивіт, сухість очей, погіршення зору

Нечасто

Подразнення очей, біль в очах, орбітальні набряки, крововилив у склери, кровотеча у сітківку, блефарит, макулярний набряк

Рідко

Катаракта, глаукома, набряк диску зорового нерва

З боку органів слуху

Нечасто

Запаморочення, шум у вухах, зниження слуху

З боку серцево-судинної системи

 

Часто

Припливи, геморагії

Нечасто

Підсилене серцебиття, тахікардія, застійна серцева недостатність3, набряк легенів, артеріальна гіпертензія, гематоми, холодні кінцівки, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно

Рідко

Аритмія, фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, стенокардія, ексудативний перикардит

З боку дихальної системи

Часто

Задишка, носова кровотеча, кашель

Нечасто

Плевральний випіт5, фаринголарингеальний біль, фарингіт

Рідко

Плевральний біль, легеневий фіброз, легенева гіпертензія, легенева кровотеча

З боку травного тракту

Дуже часто

Нудота, діарея, блювання, розлади шлунка, абдомінальний біль6

Часто

Метеоризм, здуття живота, гастроезофагеальний рефлюкс, запор, сухість у роті, гастрит

Нечасто

Стоматит, виразки слизової оболонки рота, кровотечі шлунково-кишкового тракту7, відрижка, мелена, езофагіт, асцит, виразка шлунка, блювання з домішками крові, хейліт, дисфагія, панкреатит

Рідко

Коліт, непрохідність кишечнику, запальні захворювання кишечнику

З боку печінки та жовчовидільної системи

Часто

Підвищення печінкових ферментів

Нечасто

Гіпербілірубінемія, гепатит, жовтяниця

Рідко

Печінкова недостатність, некроз печінки8

З боку шкіри її та похідних

Дуже часто

Періорбітальний набряк, дерматит/екзема/висипання

Часто

Свербіж, набряк обличчя, сухість шкіри, еритема, алопеція, нічна пітливість, реакції фотосенсибілізації

Нечасто

Гнійничкове висипання, забиття, посилене потовиділення, кропив’янка, екхімози, підвищена схильність до появи синців, гіпотрихоз, гіпопігментація шкіри, ексфоліативний дерматит, оніхоклазія, фолікуліт, петехії, псоріаз, пурпура, гіперпігментація шкіри, бульозне висипання

Рідко

Гострий гарячковий нейтрофільний дерматоз (синдром Світа), знебарвлення нігтів, ангіоневротичний набряк, везикулярне висипання, мультиформна еритема, лейкоцитопластичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз (AGEP)

 

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

Дуже часто

М’язові спазми та судоми, м’язово-скелетні болі9, включаючи біль у м’язах, біль у суглобах, кістковий біль

Часто

Припухлість суглобів

Нечасто

Скутість м’язів та суглобів

Рідко

Слабкість, артрит, гострий некроз скелетних м’язів/міопатія

З  боку нирок та сечовидільної системи

Нечасто

Гостра ниркова недостатність, біль у нирках, гематурія, часте сечевипускання

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Нечасто

Гінекомастія, еректильна дисфункція, менорагії, менструальні дисфункції, статеві дисфункції, біль у сосках молочних залоз, збільшення грудей, набряк мошонки

Рідко

Геморагії жовтого тіла/геморагічна кіста яєчника

Ускладнення загального характеру

Дуже часто

Затримка рідини та набряки, втома

Часто

Слабкість, гіпертермія, анасарка, озноб, тремтіння

Нечасто

Біль у грудях, загальне нездужання

Дослідження

Дуже часто

Збільшення маси тіла

Часто

Зменшення маси тіла

Нечасто

Збільшення рівня креатиніну крові, збільшення креатинфосфокінази у крові, збільшення лактатдегідрогенази у крові, збільшення рівня лужної фосфатази у крові

Рідко

Збільшення рівня амілази крові

1 Найчастіше пневмонія була зафіксована у пацієнтів з видозміненим ХМЛ і у пацієнтів з ГІСТ. 
2 Головний біль найчастіше відмічався у пацієнтів з ГІСТ.
3 На основі пацієнт-віку порушення з боку серця, включаючи застійну серцеву недостатність, частіше спостерігалися у хворих з видозміненим ХМЛ, ніж у пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі.
4 Припливи, гематома, кровотеча були найбільш поширені у пацієнтів з ГІСТ, у пацієнтів з видозміненим ХМЛ (CML-AP і CML-BC) були найпоширенішими гематома, кровотеча.
5 Плевральний випіт частіше відмічався у пацієнтів з ГІСТ і у пацієнтів з видозміненим ХМЛ CML (CML-AP і CML-BC), ніж у пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі.

6 +7 Біль у животі і шлунково-кишкові кровотечі найчастіше спостерігаються у пацієнтів з ГІСТ.
8 Повідомлялося про деякі летальні випадки у результаті печінкової недостатності та некрозу печінки.
9 Кістково-м’язовий біль та пов’язані з ним події частіше спостерігаються у пацієнтів з ХМЛ, ніж у пацієнтів з ГІСТ.

 

Нижчезазначені типи реакцій було зареєстровано на основі постмаркетингового досвіду застосування іматинібу, у т.ч. спонтанних звітів, а також повідомлень про серйозні побічні реакції, які були отримані у ході проведених або триваючих досліджень, а також у рамках програми розширеного доступу. Оскільки невідома кількість хворих, у яких спостерігались побічні ефекти, не завжди  можна правильно оцінити їх частоту або встановити причинний зв’язок із прийомом іматинібу.

Таблиця 4

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

Невідомо

Кровотечі у пухлини/некроз пухлини

З  боку імунної системи

Невідомо

Анафілактичний шок

З боку нервової системи

Невідомо

Набряк мозку

З боку серцево-судинної системи

 

 Невідомо

Перикардит, тампонада серця, тромбоз/емболія

З боку дихальної системи

Невідомо

Гостра дихальна недостатність1, інтерстиціальні захворювання легень

З боку травного тракту

Невідомо

Ілеус/кишкова непрохідність, перфорація шлунково-кишкового тракту, дивертикуліт

З боку органів зору

Невідомо

Геморагії у склоподібне тіло

З боку шкіри її та похідних

Невідомо

Долонно-підошовна еритродизестезія, ліхеноїдний кератоз, червоний плескатий лишай, токсичний епідермальний некроліз

З  боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

Невідомо

Аваскулярний некроз/некроз стегнової кістки

 

1 Летальні випадки були зареєстровані у пацієнтів із запущеними захворюваннями, тяжкими інфекціями, вираженою нейтропенією та з іншими серйозними захворюваннями.

 

Відхилення лабораторних показників

Гематологія

Розвиток цитопенії, нейтропенія та тромбоцитопенія постійно спостерігались майже в усіх дослідженнях при отриманні хворими високих доз ≥ 750 мг препарату. Розвиток цитопеній також часто залежав від фази захворювання: у хворих з уперше діагностованою ХМЛ цитопенія зустрічалася частіше, ніж у хворих з іншими типами ХМЛ. Частота нейтропеній ІІІ-ІV ступенів (ANC

Біохімія

Виражене підвищення рівня трансаміназ (