Склад
1 таблетка Симвастатин містить сімвастатин 10 мг.
допоміжні речовини: аскорбінова кислота - 2.5 мг, крохмаль картопляний - 20 мг, лактози моногідрат - 90 мг, целюлоза мікрокристалічна - 10 мг, бутилгідроксіанізол - 0.02 мг, лимонна кислота - 1.2 мг, магнію стеарат – 2 мг, тальк – 1 мг.
Склад оболонки: опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 1.6 мг, тальк - 0.592 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 0.808 мг, титану діоксид (Е171) - 0.8748 мг (0,7 мг), фарбник заліза оксид 10 ж2. алюмінієвий рак на основі барвника хіноліновий жовтий (Е104) - 0.1204 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий (Е110) - 0.0028 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну (Е132) - 0.1204 мг.
1 таблетка Симвастатин містить симвастатин 20 мг.
допоміжні речовини: аскорбінова кислота - 5 мг, крохмаль картопляний - 40 мг, лактози моногідрат - 180 мг, целюлоза мікрокристалічна - 20 мг, бутилгідроксіанізол - 0.04 мг, лимонна кислота - 2.4 мг, магнію стеарат - 2,4 мг, магнію стеарат – 4 мг, тальк – 2 мг.
Склад оболонки: опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 3.2 мг, тальк - 1.184 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 1.616 мг, титану діоксид (Е171) - 1.7496 мг (барвник заліза оксид 10 ж2). алюмінієвий рак на основі барвника хіноліновий жовтий (Е104) - 0.2408 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий (Е110) - 0.0056 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну (Е132) - .
1 таблетка Симвастатин містить симвастатин 40 мг.
допоміжні речовини: аскорбінова кислота – 10 мг, крохмаль картопляний – 80 мг, лактози моногідрат – 360 мг, целюлоза мікрокристалічна – 40 мг, бутилгідроксіанізол – 0.08 мг, лимонна кислота – 4.8 мг, магнію стеарат (магнію стеарат); – 8 мг, тальк – 4 мг.
Склад оболонки: опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролізований - 6.4 мг, тальк - 2.368 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) - 3.232 мг, титану діоксид (Е171) - 3.4992 мг (барвник заліза оксид 10 ж2). алюмінієвий рак на основі барвника хіноліновий жовтий (Е104) - 0.4816 мг, алюмінієвий лак на основі барвника сонячний захід сонця жовтий (Е110) - 0.0112 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну (Е132) - 0.4816 мг.
Фармакологічна група
Гіполіпідемічний препарат.
Фармакологічні властивості
Препарат Симвастатин - гіполіпідемічний засіб, що отримується синтетичним шляхом з продукту ферментації Aspergillus terreus, є неактивним лактоном, в організмі піддається гідролізу з утворенням похідного гідроксикислотного. Активний метаболіт пригнічує 3-гідрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалонату з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА на мевалонат є раннім етапом синтезу холестерину, то застосування симвастатину не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі.
Симвастатин викликає зниження вмісту в плазмі крові тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та загального холестерину (у випадках гетерозиготної сімейної та несемейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіпер ) за рахунок пригнічення синтезу холестерину в печінці та збільшення числа рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення та катаболізму ЛПНЩ.
Підвищує вміст ліпопротеїдів високої щільності (ЛПЗЩ) та зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПЗЩ та загальний холестерин/ЛПЗЩ. Не має мутагенного ефекту.
Початок прояву ефекту через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається під час продовження лікування; при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до початкового рівня.
Фармакокінетика
Абсорбція – висока, біодоступність – менше 5%. Після перорального прийому TCmax – 1.3-2.4 год та знижується на 90% через 12 год. Зв'язок з білками плазми становить близько 95%.
Вступає в організм у неактивній формі. Гідролізується у тканинах у свою активну форму – бета-гідроксикислоту та неактивні метаболіти.
Метаболізується у печінці, має ефект "першого проходження" через печінку. У метаболізмі симвастатину беруть участь ізоферменти CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7.
T1/2 активних метаболітів становить 1.9 год. Виводиться переважно через кишечник (60%) як метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у неактивній формі.
Показання
Препарат Симвастатин призначений для застосування для лікування гіперхолестеринемії:
- первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна та несемейна, типи IIа та IIb та змішана за класифікацією Фредріксона) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження та зниження маси тіла) у пацієнтів з підвищеним ризиком;
- комбінована гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія, що не коригується спеціальною дієтою та фізичним навантаженням.
Ішемічна хвороба серця:
- вторинна профілактика з метою зниження сумарного ризику смерті, інфаркту міокарда (для уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу), інсульту та тимчасових порушень мозкового кровообігу, зменшення ризику процедур реваскуляризації.
Протипоказання
Протипоказання до застосування препарату Симвастатин:
- захворювання печінки в активній фазі, стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ неясної етіології;
- одночасний прийом інгібіторів цитохрому Р450 3А4 (ізофермент CYP3A4) (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, інгібіторів ВІЛ протеази, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин та нефазодон);
- захворювання скелетної мускулатури (міопатія);
- вагітність та період лактації;
- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
- дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- підвищена чутливість до симвастатину або інших компонентів препарату, а також до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі.
З обережністю: алкоголізм, захворювання печінки в анамнезі, тяжкі порушення водно-електролітного балансу, виражені ендокринні та метаболічні порушення, артеріальна гіпотензія, тяжкі гострі інфекції (сепсис), міопатія, гострий некроз скелетних м'язів, неконтрольована епілепсія, обшир; одночасний прийом з гемфіброзилом та іншими фібратами (крім фенофібрату) циклоспорином, нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу), аміодароном, верапамілом, дилтіаземом, грейпфрутовим соком; виражена ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв); Літній вік (старше 65 років, особливо жінки), порушення функції нирок.
Спосіб застосування та дозування
До початку лікування Симвастатином пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, яка повинна дотримуватись протягом усього курсу лікування.
Симвастатин слід приймати 1 раз на добу ввечері, запиваючи достатньою кількістю води.
Час прийому препарату не слід пов'язувати з їдою. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально.
Гіперхолестеринемія
Рекомендована доза Симвастатину для лікування гіперхолестеринемії варіює від 5 до 80 мг 1 раз на добу ввечері.
При неефективності препарату у дозі 40 мг рекомендується переходити на інший вид гіполіпідемічної терапії. Застосування препарату у дозі понад 40 мг збільшує значний ризик міопатії.
Доза препарату Симвастатин 80 мг повинна застосовуватися тільки у пацієнтів, які не досягли цільової концентрації ЛПНЩ при застосуванні дози 40 мг.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів з гіперхолестеринемією становить 10 мг. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами 4 тижні. У більшості хворих оптимальний ефект досягається при прийомі препарату у дозах до 20 мг на добу.
У хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією рекомендована добова доза препарату Симвастатин становить 40 мг (2 таблетки по 20 мг 1 раз на добу ввечері або 80 мг у 3 прийоми (20 мг вранці, 20 мг вдень і 40 мг увечері). у поєднанні з іншою гіполіпідемічною терапією (наприклад, аферезом ЛПНЩ).
Ішемічна хвороба серця
При лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) або високий ризик розвитку ІХС, з гіперліпідемією або без неї ефективні дози препарату Симвастатин становлять 20, 40 мг на добу. Тому початкова доза, що рекомендується, у таких хворих - 20 мг на добу. Зміни (підбір) дози слід проводити з інтервалами у 4 тижні, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг на добу (2 таблетки по 20 мг симвастатину). Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), вміст загального холестерину менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату слід зменшити.
Супутня терапія
У хворих, які отримують лікування циклоспорином, даназолом, гемфіброзилом, іншими фібратами (крім фенофібрату) або нікотиновою кислотою в ліпід-знижувальних дозах (понад 1 г/добу), рекомендована максимальна добова доза Симвастатину не повинна перевищувати 10 мг. Подальшого підвищення дози у таких ситуаціях не рекомендується.
Для пацієнтів, які одночасно приймають аміодарон або верапаміл, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 20 мг.
Для пацієнтів, які одночасно приймають дилтіазем, добова доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 40 мг.
У хворих похилого віку та у хворих з легкою або помірною нирковою недостатністю корекції дози препарату не потрібно.
У хворих з вираженою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) рекомендована доза препарату Симвастатин не повинна перевищувати 10 мг на добу.
За потреби збільшення дози проводиться ретельне спостереження за такими хворими.
Побічна дія
З боку травної системи: запор, діарея, втрата апетиту, метеоризм, нудота, біль у животі, панкреатит, підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛФ.
З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія.
З боку серцево-судинної системи: можлива транзиторна гіпотензія.
Порушення з боку кістково-м'язової системи: міалгії, міопатія, рабдоміоліз, підвищення активності КФК.
Алергічні реакції: рідко – ангіоневротичний набряк, вовчаковоподібний синдром, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, лихоманка, задишка.
Дерматологічні реакції: фотосенсибілізація, висипання на шкірі, свербіж, гіперемія шкіри, алопеція.
Інші: анемія.
Вагітність
Симвастатин протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Діти
Безпека та ефективність застосування симвастатину у педіатричній практиці не встановлені. Не рекомендується застосовувати у дітей.
Передозування
У жодному з відомих кількох випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було.
Лікування: симптоматичне, необхідно проводити спільні заходи: моніторинг та підтримка життєво важливих функцій, запобігання подальшому всмоктуванню лікарського засобу (промивання шлунка, прийом активованого вугілля або проносних засобів). Слід контролювати функції печінки та нирок, концентрацію КФК у сироватці крові. Специфічного антидоту немає.
При розвитку міопатії з рабдоміолізом та гострою нирковою недостатністю (рідкісний, але тяжкий побічний ефект) слід негайно припинити прийом препарату та ввести хворому діуретик та натрію бікарбонат (внутрішньовенна інфузія).
Рабдоміоліз може викликати гіперкаліємію, яку можна усунути внутрішньовенним введенням кальцію хлориду або кальцію глюконату, інфузією глюкози з інсуліном, використанням калієвих іоннообмінників або, у тяжких випадках, за допомогою гемодіалізу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Фармакодинамічні види взаємодії
Одночасне застосування Симвастатину з фібратами, нікотиновою кислотою в ліпідзнижувальних дозах (більше 1 г/добу) збільшує ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз (при одночасному застосуванні з фенофібратом не доведено збільшення ризику, розвитку міопатії у порівнянні з монотерапією кожним)
При одночасному застосуванні амлодипіну з препаратом Симвастатин у дозі 80 мг є трохи підвищений ризик розвитку міопатії.
Фармакокінетичні види взаємодії
Інгібітори ізоферменту цитохрому CYP3A4 (ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази і нефазодон), що беруть участь у метаболічному перетворенні симвастатину в печінці, підвищують ризик. Одночасне застосування із цими препаратами протипоказане. Обережно слід призначати одночасно з менш потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4: циклоспорином, верапамілом та дилтіаземом.
Добова доза симвастатину при одночасному застосуванні з циклоспорином не повинна перевищувати 10 мг.
Добова доза препарату симвастатин на фоні одночасного застосування аміодарону або верапамілу не повинна перевищувати 20 мг і 40 мг на фоні одночасного застосування дилтіазему, якщо тільки очікувана користь явно не перевищує потенційний ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу.
Симвастатин у дозі 20-40 мг на добу у здорових добровольців та пацієнтів з гіперхолестеринемією потенціює ефекти неприхованих антикоагулянтів похідних кумарину (наприклад, варфарин), зокрема збільшення протромбінового часу та міжнародного нормалізованого відношення (MHO).
Тому у пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час та MHO необхідно визначати перед початком терапії симвастатином, у початковому періоді лікування, при зміні дози симвастатину або відміні препарату. При досягненні стабільного показника протромбінового часу та MHO подальший контроль необхідно проводити з інтервалами, рекомендованими для пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами. Терапія симвастатином не викликає змін протромбінового часу та ризику розвитку кровотеч у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти.
Колестирамін та колестипол знижують біодоступність (застосування препарату симвастатин можливе через 4 години після застосування зазначених лікарських засобів, при цьому відзначається адитивний ефект).
Симвастатин підвищує концентрацію дигоксину у плазмі крові.
Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, які пригнічують ізофермент CYP3A4 і можуть підвищувати концентрацію в плазмі крові речовин, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-KoA-редуктази після вживання 250 мл соку на день є мінімальним та не має клінічного значення. Однак, споживання великого об'єму соку (більше 1 л на день) при застосуванні препарату симвастатин значно збільшує інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові. У зв'язку з цим необхідно уникати споживання соку грейпфрута у великих кількостях.
Умови зберігання
У сухому місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
2 роки.
Умови відпустки з аптеки
За рецептом.