Арава

Фармакологическое действие
Базисный препарат с противоревматическим эффектом. Действие оказывается активным метаболитом лефлуномида. Он имеет ингибирующее действие на дегидрооротат-дегидрогеназу. За счет этого реализуется антипролиферативный эффект, снижается синтез Т-лимфоцитарной ДНК. Пролиферация лимфоцитов тормозится на стадии G1. При применении препарата замедляется прогрессия ревматоидного артрита, останавливается поражение суставных оболочек.
Развитие терапевтического эффекта наблюдается через месяц. Нарастание эффекта отмечается в течение полугода.

Показания к применению
Препарат Арава назначают при:
- ревматоидном артрите в активной форме (как базисный препарат);
- псориатическом артрите в активной форме.

Способ применения
Терапия может проводиться с нагрузочной дозой или без нее. При первом варианте обычно увеличивается риск побочных эффектов. Нагрузочное дозирование применяют в первые трое суток. Доза – 100 мг/сутки. Далее лечение продолжается дозой в количестве 20 мг/сутки. Плохая переносимость – показание для понижения доз до 10 мг/сутки. Курс длительный.
Терапия псориатического артрита проводится с нагрузочными дозировками: 3 дня по 100 мг/сутки, далее – по 20 мг/сутки. Курс длительный. Первые терапевтические эффекты проявляются через месяц применения.

Побочные действия
Прием препарата Арава может сопровождаться:
- повышением АД;
- эозинофилией;
- анафилаксией;
- гепатитом;
- тошнотой;
- повышением активности щелочной фосфатазы;
- рвотой;
- васкулитом;
- снижением массы тела;
- гипофосфатемией;
- беспокойством;
- сепсисом;
- зудом;
- пневмонией;
- гипербилирубинемией;
- кожной красной волчанкой;
- анорексией;
- печеночной недостаточностью;
- холестазом;
- экземой;
- угнетением подвижности сперматозоидов;
- гипокалиемией;
- макуло-папулезной сыпью;
- тендосиновитом;
- афтозным стоматитом;
- нарушениями вкусового восприятия;
- токсическим эпидермальным некролизом;
- изъязвлениями слизистой рта;
- сухостью кожных покровов;
- головной болью;
- бронхитом;
- тромбоцитопенией;
- пустулезным псориазом;
- снижением количества сперматозоидов;
- усилением выпадения волос;
- эпигастральными болями;
- повышением активности АЛТ;
- головокружением;
- крапивницей;
- повышением уровня ЛДГ;
- панкреатитом;
- интерстициальным пневмонитом;
- повышением активности ГГТ;
- острым некрозом печени;
- лейкопенией;
- повышением КФК;
- гиперлипидемией;
- парестезиями;
- разрывом сухожилий;
- многоформной эритемой;
- анемией;
- ринитом;
- гипоурикемией;
- обострением псориаза;
- панцитопенией;
- лимфопролиферативными заболеваниями;
- периферической невропатией;
- синдромом Стивенса-Джонсона;
- агранулоцитозом;
- малигнизацией;
- снижением концентрации спермы;
- тяжелыми инфекциями;
- астенией.

Противопоказания
Препарат Арава не назначают при:
- патологиях печени;
- иммунодефицитных состояниях тяжелого характера;
- нарушениях костномозгового кроветворения;
- анемии;
- почечной недостаточности (кроме легкой степени);
- лактации;
- тяжелых инфекциях;
- беременности;
- гиперчувствительности к лефлуномиду, вспомогательным компонентам;
- лейкопении;
- неконтролируемых инфекционных процессах;
- тромбоцитопении;
- риске беременности;
- выраженной гипопротеинемии;
- желании зачать ребенка (мужчинам);
- показаниях у детей, подростков.
С осторожность препарат Арава назначают при:
- интерстициальных патологиях легких;
- анемии в анамнезе;
- тромбоцитопении в анамнезе;
- лейкопении в анамнезе;
- показаниях у пациентов старше 60 лет;
- терапии нейротоксическими препаратами;
- сахарном диабете;
- почечной недостаточности с КК = 50-80 мл/мин.

Беременность
У активного метаболита лефлуномида обнаружено тератогенное действие. До начала терапии препаратом Арава необходимо исключить возможность беременности. При задержке менструации следует незамедлительно обратиться к врачу. При желании сохранить беременность он может посоветовать методы терапевтического снижения плазменных концентраций активного метаболита.
Несколько повышен риск развития пороков развития, если принимать препарат в первом триместре (на 1,2%). В случае выбора методики ожидания следует сдать анализы для определения концентраций активного компонента. Когда она станет ниже 0,02 мг/л, можно начинать планировать беременность. Обычно этот период занимает два года.
Суть процедуры «отмывания» – назначить колестирамин после окончания курса препарата Арава. Дозировка колестирамина – 8 г×3 раза/сутки. Курс колестирамина – 11 дней. Вместо колестирамина может использоваться активированный уголь. Дозировка следующая: 50 г×4 раза/сутки. Уголь принимают в форме порошка, размешанного с водой до состояния суспензии. Курс – 11 дней. Через полтора месяца после такого одиннадцатидневного курса можно проводить анализы на содержание активного метаболита.

Лекарственное взаимодействие
Препараты, группа препаратов Результат взаимодействия с препаратом Арава
Алкоголь Усиление побочных эффектов
Иммуносупрессоры Повышение риска развития нежелательных эффектов
Метотрексат Повышение активности печеночн. ферментов
Колестирамин Антагонизм. Снижение эффектов обоих препаратов
Активированный уголь Ослабление эффектов препарата Арава за счет снижения его концентрации
Варфарин Увеличение протромбинового времени
Хлорохин Возможно усиление токсичности
Живые вакцины Риск инфицирования из-за снижения иммунитета на фоне терапии препаратом Арава, снижение эффективности вакцинации

Передозировка
При превышении доз развиваются диарея, эпигастральная боль, анемия, лейкопения, усиливается гепатотоксичность. При передозировке проводят терапию колестирамином, углем активированным. Иногда проводят процедуру «отмывания». Диализ неэффективен.

Форма выпуска
Препарат Арава выпускается в таблетках. Фасовки препарата следующие:
- 3 табл. Арава 100/упаковка;
- 30 табл. Арава 10/упаковка;
- 30 табл. Арава 20/упаковка.

Условия хранения
Температура хранения таблеток Арава – до 25 градусов Цельсия. Годность таблеток к применению – 3 года. Держать лекарственное средство необходимо вдали от доступа детей, слабовидящих, психически больных членов семьи.

Состав
1 таблетка Арава 10 содержит лефлуномида 0,01 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид.
1 таблетка Арава 20 содержит лефлуномида 0,02 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, железа оксид желтый, титана диоксид.
1 таблетка Арава 100 содержит лефлуномида 0,1 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид.

Фармакологическая группа
Обезболивающие и противовоспалительные средства
Ненаркотические анальгезирующие, жаропонижающие, нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Анальгетики-антипиретики.

Действующее вещество: Лефлуномид

Дополнительно
Препарат Арава назначается только после уточнения диагноза и полного обследования.
Риск побочных эффектов возрастает при получении ранее пациентами базисной терапии ревматоидного артрита.
Гепатотоксические и гематотоксические эффекты препарата могут сохраняться еще месяц после прекращения терапии. Это связано с замедленным выведением из организма метаболита действующего вещества. Для ускорения его выведения прием колестирамина, активированного угля. При появлении синдрома Лайела, синдрома Стивенса-Джонсона проводят длительную терапию колестирамином, углем активированным. При развитии таких эффектов недопустимо повторное применение препарата Арава.
Процедура «отмывания» должна обязательно проводиться при необходимости перехода на другой базисный препарат.
Существуют данные о летальных исходах на фоне гепатотоксических эффектов препарата.
Определение активности АЛТ должно проводиться до начала терапии и каждый месяц в течение первого полугода терапии. При значительном повышении активности АЛТ (в два раза) возможно снижение дозировок и продолжение терапии пониженными дозами.
Алкоголь усиливает гепатотоксичность препарата. Алкоголь должен быть полностью исключен.
Риск развития гемолитических нарушений увеличен у пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией, патологиями костного мозга.
Язвенный стоматит, тяжелые инфекционные процессы – показания для отмены препарата Арава и проведения «отмывания».
Особый контроль необходим за пациентами с наличием туберкулиновой реактивности.
При развитии диспноэ необходимо исключить развитие интерстициального легочного процесса.
При появлении нежелательных эффектов со стороны нервной системы необходимо прекратить управление транспортным средством и не возобновлять до окончания терапии. Людям, чья деятельность связана с опасностью, и которая требует повышенного внимания, необходимо перестать работать до окончания курса.
Назначать и наблюдать за ходом терапии должен высококвалифицированный врач с опытом лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита.