Состав
5 мл суспензии Азитро Сандоз содержат азитромицина 100 мг или 200 мг в форме азитромицина моногидрата.
Вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный, аспартам (Е 951), ароматизатор крем-карамель, титана диоксид (Е 171).
Фармакологические свойства
Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Это приводит к бактериостатическому эффекту.
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae, β-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные S. aureus (MRSA).
Чувствительные к азитромицину:
аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis;
другие бактерии: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae.
Виды, приобретающие резистентность в отдельных случаях:
- аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Микроорганизмы с врожденной резистентностью:
- аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE (метициллинрезистентные золотистый и эпидермальный стафилококки);
- аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;
- анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides fragilis-group.
Показания
Азитро Сандоз применяется при инфекционных процессах, спровоцированных микробами, чувствительными к данному антибиотику:
- инфекции кожи, мягких тканей (рожистое воспаление, инфицированный дерматоз, угри обыкновенные, импетиго);
- боррелиоз (болезнь Лайма) на начальной стадии – erythema migrans (мигрирующая эритема);
- инфекции ЛОР-органов (ларингит, фарингит, синусит, тонзиллит, отит, ринит, трахеит);
- инфекции мочеполовых путей, в т.ч. хламидийной.
Противопоказания
Нельзя принимать Азитро Сандоз:
- при тяжелом нарушении работы (недостаточности) почек и/или печени;
- при непереносимости компонентов;
- при аллергии на макролиды;
- при приеме некоторых лекарств (эрготамина, дигидроэрготамина);
- детям весом до 45 кг.
С осторожностью Азитро Сандоз применяют при удлинении Q–T (на ЭКГ), предрасположенности к аритмии, умеренной дисфункции почек/печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности это лекарство можно назначить только тогда, когда необходимость лечения женщины превышает риск для ребенка (по мнению врача).
Данный антибиотик выделяется с молоком, в связи с чем он не применяется при кормлении грудью.
Способ применения и дозировка
Суспензию/таблетки Азитро Сандоз принимают внутрь.
Необходимую дозу нужно принимать раз в сутки – через 2 часа после или за час до планируемого приема пищи.
Стандартная доза для взрослого (включая людей пожилого возраста) составляет 500 мг/сутки в течение 3 дней.
При erythema migrans (мигрирующей эритеме) назначают 1000 мг в 1-й день, со 2-го по 5-й день – 500 мг ежедневно. При акне вульгарис (обыкновенных угрях) применяют 500 мг/сутки в течение трех дней, затем по 500 мг/сутки раз в неделю на протяжении 9 недель.
При хламидийной инфекции (Chlamidia trachomatis) обычно назначают 1000 мг однократно.
Детям с массой больше 45 кг назначают взрослые дозы.
Стандартная доза для детей – 10 мг/кг/сутки – 3 дня. При erythema migrans – 20 мг/кг/сутки в 1-й день, далее – по 10 мг/кг/сутки с 2-го по 5-й день.
Побочные действия
Побочные реакции классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), в том числе единичные случаи:
Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия. В клинических исследованиях получены единичные сообщения о периодах транзиторной слабовыраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не подтверждена.
Со стороны психики: редко — агрессивность, возбуждение, тревога и нервозность, бред, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги, парестезии, гипестезия, дисгевзия, астения, бессонница, повышенная утомляемость; очень редко — аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения; неизвестно — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с длительным применением азитромицина в высоких дозах при клинических исследованиях. Обычно эти симптомы имели обратимый характер.
Со стороны сердца: редко — усиленное сердцебиение, аритмия (включая желудочковую тахикардию). Получены единичные сообщения об удлинении интервала Q–T и трепетании/фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии, пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета зубов и языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях фульминантного гепатита, некротического гепатита и дисфункции печени.
Инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания, острый генерализованный экзантематозный пустулез; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность, тяжелые кожные реакции: полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН, дизурия, боль в почках.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек, боль в груди.
Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение.
Лабораторные исследования: часто — уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение бикарбонатов в крови; нечасто — повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, повышение активности АсАТ, АлАТ, изменение уровня калия в крови. Данные изменения имели обратимый характер.
Поражения и отравления: осложнения после процедур.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо с осторожностью назначать азитромицин пациентам одновременно с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал Q–T (например хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).
Антациды: при изучении влияния сочетанного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя Cmax азитромицина в плазме крови уменьшалась на 25%. Азитромицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Цетиризин: одновременное применение азитромицина с 20 мг цетиризина на протяжении 5 дней не привело к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал Q–T.
Алкалоиды спорыньи: при сочетанном применении азитромицина и дигидроэрготамина или алкалоидов спорыньи нельзя исключить вазоконстрикторный эффект с нарушением перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому следует избегать их одновременного применения.
Аторвастатин: одновременное применение 10 мг/сут аторвастатина и 500 мг/сут азитромицина не влияло на концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Циметидин: при применении циметидина за 2 ч до приема азитромицина не отмечалось изменений фармакокинетики последнего.
Карбамазепин: азитромицин не оказывал значительного влияния на уровень карбамазепина или его активных метаболитов в плазме крови.
Циклоспорин: некоторые из макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и циклоспорина необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и, соответственно, регулировать дозирование.
Кумариновые антикоагулянты: при одновременном применении азитромицина и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, поэтому при таком применении следует контролировать протромбиновое время.
Дигоксин: сообщалось, что макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует проводить мониторинг уровня дигоксина.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.
Триметоприм/сульфаметоксазол: сочетанное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови близка к таковой, отмечавшейся в других исследованиях.
Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Зидовудин: 1000 мг азитромицина как разовая доза и 600 или 1200 мг азитромицина как многоразовые дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но они могут быть полезными для пациентов.
Диданозин: одновременное применение суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином у 6 добровольцев приводило к увеличению Сmax диданозина на 44% и AUC — на 14%. Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина в форме суспензии и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина.
Рифабутин: сочетанное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. У лиц, применявших одновременно азитромицин и рифабутин, отмечали нейтропению. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Не отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при сочетанном применении азитромицина с эфавирензом, флуконазолом, индинавиром, метилпреднизолоном, мидазоламом, триазоламом, силденафилом, триметопримом, сульфаметоксазолом, доксорубицином.
Цизаприд: одновременное применение цизаприда может вызвать удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и синдром трепетания/фибрилляции предсердий, поэтому их не следует применять одновременно.
Астемизол, альфентанил: при их одновременном применении с азитромицином необходимо соблюдать осторожность, поскольку для эритромицина установлено усиление его действия.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печени, поэтому для него не следует ожидать проявления фармакокинетического взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов.
Нелфинавир: применение нелфинавира вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Хотя коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется, отмечают оправданный тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Флуконазол: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не изменяло фармакокинетики разовой дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и Т½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение Cmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Силденафил: у здоровых добровольцев-мужчин не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Другие антибиотики: следует учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.
Передозировка
Симптомы: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, терапия симптоматическая и поддерживающая.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Готовая суспензия хранится при температуре не выше 25 °C в течение 5 дней.