Лікування пацієнтів з серцевою недостатністю та порушенням систолічної функції лівого шлуночка (фракція викиду лівого шлуночка 3 г/добу) та неселективними неселективними протизапальними засобами) може виникнути ослаблення антигіпертензивного ефекту.

Як і у випадку з інгібіторами АПФ, супутнє застосування антагоністів рецептора ангіотензинуІІ та нестероїдних протизапальних засобів може підвищити ризик погіршення ниркової функції, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів, які вже страждають на порушення ниркової функції. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, переважно особам літнього віку. Пацієнти мають вживати достатню кількість рідини, а також слід враховувати необхідність моніторингу ниркової функції після початку супутньої терапії та періодичного моніторингу згодом.

Прийом їжі не впливає на біодоступністькандесартану.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Фармакологічна дія -антигіпертензивна. У процесі всмоктування у шлунково-кишковий тракт кандесартануцилексетил (проліки) піддається гідролізу з утворенням активної форми -кандесартану. Селективно блокує АТі-рецептори ангіотензинуІІ, утворює з ними міцний зв'язок з подальшою повільною дисоціацією. Запобігає розвитку ефектів ангіотензину ІІ -вазоконстрикції, підвищенню артеріального тиску, стимуляції синтезу та вивільненню альдостерону, вазопресину, катехоламінів, реабсорбції натрію, посиленню серцевих скорочень. Зменшує загальний периферичний опір судин (ЗПОС), підвищує нирковий кровотік, підтримує (або підвищує) клубочкову фільтрацію. Спричиняє компенсаторне підвищення активності реніну плазми, концентрацію ангіотензину І і ІІ. Кандесартан як селективний антагоніст рецепторів ангіотензинуІІ не впливає на метаболізм брадикініну та інших пептидів, тому добре переноситься. Гіпотензивний ефект розвивається поступово і триває до 24 годин. Виражений терапевтичний ефект зазвичай досягається через 2-4 тижні після початку лікування.

Фармакокінетика.Абсорбція та розподіл.

Після перорального застосування кандесартануцилексетил перетворюється на активну речовину кандесартан. Абсолютна біодоступність таблетки становить 14 %. Максимальна концентрація в сироватці крові (Стах) досягається через 3-4 години після прийому таблетки. Концентрації кандесартану в сироватці зростають лінійно з підвищенням доз у межах терапевтичної дози. Різниці у фармакокінетиці кандесартану, яка була б пов’язана зі статтю, не спостерігалося. Прийом їжі не має суттєвого впливу на площу під кривою «концентрація-час» (AUC) кандесартану.

Кандесартанзначною мірою зв’язується з білками плазми (понад 99 %). Видимий об’єм розподілу кандесартану становить 0,1 л/кг.

Метаболізм та виведення.

Кандесартан головним чином виводиться у незмінному стані з сечею та жовчю і лише невеликою мірою виводиться шляхом печінкового метаболізму. Час кінцевого напіввиведеннякандесартану становить приблизно 9 годин. Після прийому багаторазових доз кумуляція не відбувається.

Загальний плазмовий кліренс кандесартану становить приблизно 0,37 мл/хв/кг, а нирковий кліренс - приблизно 0,19 мл/хв/кг. Виведення кандесартану через нирки відбувається як шляхом гломерулярної фільтрації, так і активної тубулярної секреції. Після прийому пероральної дози 14С-маркованогокандесартануцилексетилу приблизно 26 % дози виводиться з сечею у вигляді кандесартану та 7 % – у вигляді неактивного метаболіту, хоча приблизно 56 % дози виявляються у фекаліях у вигляді кандесартану та 10 % – у вигляді неактивного метаболіту

Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів..

В осіб літнього віку (старших 65 років) Стах та AUCкандесартану підвищені приблизно на 50 % та 80 %, відповідно порівняно з молодими суб’єктами. Проте реакція артеріального тиску та частота виникнення побічних ефектів є однаковими після прийому встановленої дози Хізарту у молодих пацієнтів та осіб літнього віку.

У пацієнтів з нирковою недостатністю від легкого до помірного ступеня тяжкості у порівняно з пацієнтами з нормальною нирковою функцією, максимальна концентрація та площа під кривою «концентрація в сироватці-час» кандесартану підвищувались під час багаторазового прийому доз приблизно на 50 % та 70 % відповідно, проте показник періоду напіввиведення залишався незмінним. Відповідні зміни у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю становили приблизно 50 % та 110 % відповідно. Кінцевий період напіввиведеннякандесартану був приблизно подвоєний у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Показник AUCкандесартану у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, був подібним до того, що спостерігався у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.

У пацієнтів з печінковою недостатністю від легкого до помірного ступеня тяжкості спостерігалося підвищення показника AUCкандесартану на 23 %.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого кольору, круглої форми, двоопуклі, без оболонки.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 1 або по 10 блістерів у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

СінмедикЛабораторіз, Індія

Synmedic Laboratories. India

Місцезнаходження.106-107, АшЕс Ай Ді Сі ІндастріалЕстейт, Сектор-31, Фарідабад-121003, Храр'яна, Індія.

106-107, HSIDC Industrial Estate, Sector-31 Faridabad-121003, Haryana, India.

або

Виробник.

ГлохемІндастрізЛімітед, Індія

Glochem Industries Limited, India

Місцезнаходження.

Плот № Ес 16 таЕс 17, Ес І ЗетЕйПіАйСіГрінІндастріaлПарк, Полaпaллі (Ві), Єдчерла (Ем), МахабубнагарДістрікт – 509 302, АндхраПрадеш, Індія.

Plot No. S 16 & S 17, SEZAPIC Green Industrial Park, Polapally (V), Jedcherla (M), Mahaboobnagar District – 509 302, Andhra Pradesh, India.

Дополнительная информация

Код АТХ	C09CA06
АТХ Классификация	Кандесартан