Нордитропин НордиЛет

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

НОРДІТРОПІН® НОРДІЛЕТ® 10 мг/1,5 мл

(NORDITROPIN® NORDILET® 10 mg/1,5 ml)

Склад:

діюча речовина: 1 мл розчину для ін’єкцій містить соматропіну 6,7 мг;

допоміжні речовини: гістидин, полоксамер 188, фенол, маніт (E 421), вода для ін’єкцій, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група. Гормони передньої долі гіпофіза та їх аналоги.

Код АТХ Н01А С01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Основним ефектом препарату є стимуляція росту скелета, м’язової маси та виражений вплив на процеси обміну речовин.

Лікування недостатності гормону росту призводить до нормалізації пропорцій тіла, при цьому збільшується м’язова маса тіла і зменшується маса жиру.

Більшість ефектів соматропіну зумовлена інсуліноподібним фактором росту I (IGF-I) - ІПФР-I, який утворюється в багатьох тканинах організму, а в основному в печінці. Понад 90% ІПФР-I утворюють комплекси зі зв’язуючими білками (ІПФРЗБ), з яких найважливішу роль відіграє ІПФРЗБ-3. Ліполітичний та білокзберігаючий ефекти гормону росту відіграють важливу роль при стресі. Соматропін також підвищує інтенсивність процесів обміну у кістках, про що свідчить підвищення концентрації біохімічних показників кісткової тканини у плазмі крові. У дорослих хворих у перші місяці лікування кісткова маса дещо зменшується за рахунок посиленої резорбції, проте після тривалого лікування кісткова маса збільшується.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення препарату (33 нг/кг/хв протягом 3 год) хворим з недостатністю гормону росту було одержано такі результати: час напіввиведення із сироватки крові − 21,1 ± 1,7 хв, метаболічний кліренс − 2,33 ± 0,58 мл/кг/хв, об’єм розподілу − 67,6 ± 14,6 мл/кг.

Клінічні характеристики.

Показання.

Діти. Затримка росту, зумовлена недостатністю секреції гормону росту; затримка росту у дівчат внаслідок дисгенезу гонад (синдром Тернера); затримка росту у дітей препубертатного віку, пов’язана з хронічними захворюваннями нирок; малорослість у дітей для їх гестаційного віку внаслідок внутрішньоутробної затримки росту.
Дорослі.

Виникнення недостатності гормону росту в дитинстві (НГР).

У хворих, в яких НГР виникла у дитинстві, слід повторно визначати інтенсивність секреції гормону росту після завершення періоду росту. Тестування не потрібне для хворих, які мають дефіцит більш ніж трьох гормонів гіпофіза, а також для хворих із тяжкою НГР, спричиненою мутаціями певних генів або структурними порушеннями гіпоталамуса та гіпофіза, або пухлинами центральної нервової системи, або високими дозами опромінення черепа, або вторинною НГР внаслідок гіпоталамо-гипофізарної патології, або інсульту, коли значення концентрації інсуліноподібного фактора-1 (Insulin Like Growth Factor-1 − IGF-1) принаймні через 4 тижні лікування гормоном росту становлять

Зовнішній
ковпачок
голки

Внутрішній
ковпачок
голки

Голка

Для переводу дози з міліграмів на кількість клацань слід користуватися перевідною таблицею.

Завжди слід перевіряти відповідність перевідної таблиці концентрації гормону в шприц-ручці Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл. На мг-шкалі перевідної таблиці спочатку знаходять відповідну дозу. Після цього знаходять відповідну до неї кількість клацань.

Наприклад: коли доза становить 2,40 мг, то відповідна їй кількість клацань буде 18.

Перевідна таблиця: Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл

Інтервал у мг
Від До
мг - мг

Кількість

клацань

0,01 - 0,19
0,20 - 0,32
0,33 - 0,46
0,47 - 0,59
0,60 - 0,72

1
2
3
4
5

0,73 - 0,86
0,87 - 0,99
1,00 - 1,12
1,13 - 1,26
1,27 - 1,39

6
7
8
9
10

1,40 - 1,52
1,53 - 1.66
1,67 - 1,79
1,80 - 1,92
1,93 - 2,06

11
12
13
14
15

2,07 - 2,19
2,20 - 2,32
2,33 - 2,46
2,47 - 2,59
2,60 - 2,72

16
17
18
19
20

2,73 - 2,86
2,87 - 2,99
3,00 - 3,12
3,13 - 3,26
3,27 - 3,39

21
22
23
24
25

3,40 - 3,52
3,53 - 3,66
3,67 - 3,79
3,80 - 3,87

26
27
28
29

1. Підготовка шприц-ручки Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл до ін’єкції

А
Зняти ковпачок шприц-ручки.

В

Зняти захисний чохол з голки НовоФайнâ
і нагвинтити її на шприц-ручку Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл.
Зняти зовнішній і внутрішній ковпачки голки.
Зберігати зовнішній ковпачок голки для того,
щоб використати його після ін’єкції.

С

Перевірка току рідини.

Перед першим використанням шприц-ручки слід перевірити ток рідини, аби впевнитися, що ви введете належну дозу без пухирців повітря.
Для того щоб витиснути повітря і забезпечити
точне дозування препарату, слід поставити шприц-ручку вертикально голкою вверх і, обережно стукаючи по корпусу, впевнитися, що пухирці повітря зібралися у верхній частині картриджа.

D

Тримаючи шприц-ручку НордітропінÒ НордіЛетÒ 10 мг/1,5 мл

вертикально голкою вверх, слід повернути контейнер гормону росту за стрілкою (див. рис. D) на одне клацання.

Е

Продовжуючи тримати шприц-ручку Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл вертикально, притиснути до упору натискну кнопку. Повторюйте етапи С та Е, доки на кінчику голки не з’явиться крапля розчину гормону.

Якщо крапля розчину не з’являється, не користуйтеся шприц-ручкою НордітропінÒ НордіЛетÒ 10 мг/1,5 мл .

Завжди перевіряйте ток рідини перед першим використанням шприц-ручки НордітропінÒ НордіЛетÒ 10 мг/1,5 мл . Повторно перевіряйте ток рідини після падіння шприц-ручки на тверду поверхню або коли ви не впевнені у її належній роботі.

У разі несправності шприц-ручки слід обміняти її на нову у свого постачальника.

F

Надіти ковпачок на шприц-ручку так,
щоб цифра "0" знаходилася проти покажчика дози.

G

Тримаючи шприц-ручку НордіЛетâ НордіЛетÒ 10 мг/1,5 мл

горизонтально,
повернути ковпачок за стрілкою (див. рис. G)
і виставити потрібну дозу.

Під час виставлення дози ні в якому разі не торкатися
натискної кнопки. Коли при виставленні дози натискна кнопка
вільно не підіймається, розчин гормону росту буде виливатися
через голку.
Шкала на ковпачку шприц-ручки вказує на число клацань (0, 1, 2, 3, 4 клацань).
При повороті ковпачка натискна кнопка піднімається.
Шкала натискної кнопки вказує на число клацань (5, 10, 15, 20 і 25).

Повний оберт ковпачка шприц-ручки відповідає 5 клацанням.

Для того, щоб упевнитися у правильності виставленої дози, слід завжди контролювати показання шкал ковпачка і натискної кнопки.

Приклади виставлення доз (див. рис. Н)

· Як виставити 4 клацання
Слід повертати ковпачок доти, доки
цифра "4" не стане проти покажчика дози.

· Як виставити 8 клацань:
Слід зробити повний оберт ковпачка, при цьому цифра "0"
знову стане проти покажчика дози, тобто зроблено
5 клацань. Продовжувати повертати ковпачок доки
цифра "3" не стане проти покажчика дози. На шкалі
натискної кнопки з’явиться цифра "5".
Додати до цифри "3" на шкалі ковпачка цифру "5" на шкалі
натискної кнопки. У сумі виходить 8 клацань.

Н

Для перевірки виставленої дози додати цифру на шкалі ковпачка
до найбільшої цифри на шкалі натискної кнопки. Коли дозу виставлено
невірно, повернути ковпачок вперед чи назад до виставлення потрібної кількості клацань. Максимальна доза дорівнює 29 клацанням.

Коли виставлена доза більша за максимальну, то розчин гормону росту почне витікати з голки, тобто доза буде невірною.
Коли це зроблено помилково, слід повернути ковпачок у зворотному напрямі, доки натискна кнопка повністю не повернеться у початкове положення, при цьому буде відчуватися опір ковпачка.

Якщо цифра "0" не стала проти покажчика дози, зняти ковпачок і знову надіти його на шприц-ручку, як це показано на рис. F.

Після цього знову виставити дозу, пам’ятаючи, що 29 клацань відповідають максимальній дозі.
Після виставлення дози зняти ковпачок для того, щоб зробити ін’єкцію.

3. Виконання ін’єкції розчину гормону росту

I

Виконання ін’єкції включає в себе два етапи:

перший етап — введення голки в шкіру.

другий етап — натискання натискної кнопки для введення дози гормону.

· Після ін’єкції розчину гормону росту голка повинна знаходитися під шкірою не менше 6 секунд. Доки голку не буде витягнуто зі шкіри, утримувати натискну кнопку повністю натиснутою. Це забезпечить повне введення дози гормону.

· Після виконання ін’єкції надіти на голку зовнішній захисний ковпачок, відгвинтити голку та утилізувати її. Надіти на шприц-ручку ковпачок так, щоб цифра "0" знаходилася проти покажчика дози.

· Медичні працівники, родичі та інший обслуговуючий персонал повинні чітко виконувати інструкції з утилізації голок для запобігання ризику випадкового уколу.

4. Наступні ін’єкції

Завжди перед ін’єкцією слід впевнитися, що натискна кнопка повністю опущена. Коли вона не знаходиться у початковому положенні, обертати ковпачок шприц-ручки доти, доки вона повністю не опустилася. Після цього виконати вказівки розділів 1-3.
Ніколи не слід вважати звук клацання за критерій правильності виставлення дози. Завжди слід перевіряти значення обох шкал для того, щоб упевнитися, що дозу виставлено правильно.

Слід пам’ятати, що:

· У проміжках між ін’єкціями шприц-ручка Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл має бути щільно закрита ковпачком.

· Для кожної ін’єкції слід використовувати нову голку.

· Не нагвинчувати голку на шприц-ручку Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл, коли нею не користуються.

· Покажчик рівня розчину гормону росту призначений лише для визначення об’єму препарату гормону росту, що залишився у картриджі. Не слід користуватися показаннями цього покажчика при виставленні дози.

· Не можна виставляти дозу, більшу за кількість клацань, що залишилася.

· Після використання всього об’єму розчину препарату відгвинтити голку і утилізувати шприц-ручку.

5. Догляд

Шприц-ручка Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл працює точно і безпечно. Препарат Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл не можна сильно струшувати. З ним слід поводитися акуратно. Слід уникати ситуацій, при яких шприц-ручку Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл можна пошкодити. Необхідно захищати шприц-ручку Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл від пилу, бруду і прямих сонячних променів. Не слід користуватися препаратом Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл, коли розчин гормону росту в картриджі став непрозорим і не є безбарвним.

Зовнішню поверхню шприц-ручки Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл протирати змоченою у спирті ватою.

Не слід занурювати шприц-ручку Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл у спирт або миючі засоби, змазувати її − все це може призвести до пошкодження її механізму.

Діти.

Препарат застосовують дітям.

Передозування.

Гостре передозування спочатку призводить до гіпоглікемії, а згодом до гіперглікемії. Гіпоглікемію при цьому можна виявити за допомогою біохімічного аналізу (тобто клінічні симптоми відсутні). Передозування препарату протягом тривалого часу призводить до розвитку симптомів, що виникають при надмірному продукуванні гормону росту в організмі.

Побічні реакції.

У хворих із дефіцитом гормону росту відзначають недостатність об’єму позаклітинної рідини. Коли починають лікування соматропіном, цей дефіцит коригується. При цьому може виникати (особливо у дорослих) затримка рідини з периферичним набряком. Також можуть виникати легкі болі у суглобах і м’язах, а також парестезії. Ці симптоми зазвичай тимчасові, дозозалежні та можуть потребувати зменшення дози на деякий період.

Найбільш серйозніб та/або найчастіші а побічні реакції під час лікування соматропіном:

· бвнутрішньочерепні пухлини, зокрема менінгіоми, у підлітків/молоді, які в дитинстві проходили курс лікування опроміненням злоякісних пухлин голови одночасно з терапією соматропіном;

· браптова смерть у дітей з синдромом Прадера-Віллі з такими факторами ризику, як ожиріння тяжкого ступеня, обструкція верхніх дихальних шляхів або апное уві сні та неідентифіковані респіраторні інфекції в анамнезі;

· а,бпорушення толерантності до глюкози, в тому числі глікемія натще, а також явний цукровий діабет; гіперінсулінізм;

· бвиражена діабетична ретинопатія;

· бвивих голівки стегнової кістки у дітей;

· набряк суглобів;

· бпрогресування сколіозу у дітей;

· епіфізеоліз голівки стегнової кістки;

· аваскулярний некроз голівки стегнової кістки.

· авиявлення латентного центрального гіпотиреозу;

· ареакції в місці ін’єкції, висипання, ліпоатрофія, рідкі генералізовані реакції гіперчутливості;

· бпанкреатит (див. розділ «Особливості застосування»).

У дітей можуть спостерігатися такі побічні ефекти, які зустрічаються нечасто (≥1/1000 до ≤1/100) або рідко (≥1/10.000 до ≤1/1000):

· реакції в місцях ін’єкцій;

· біль у місцях ін’єкцій;

· головний біль;

· біль у суглобах і м’язах;

· периферичні набряки;

· шкірні висипи.

При лікуванні препаратом Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл у дітей із синдромом Тернера може збільшуватися довжина кінцівок (рук і ніг).

У ході відкритого рандомізованого клінічного дослідження була відзначена тенденція до збільшення частоти виникнення запалень середнього вуха. Однак збільшення кількості інфекційних отитів не призвело до збільшення числа оперативних втручань на вусі порівняно з групою хворих, які одержували менші дози препарату.

У дорослих можуть виникати такі побічні реакції:

дуже часто (≥1/10)

· периферичні набряки;

часто (>1/100, · головний біль;

· ригідність суглобів і м’язів;

· біль у суглобах і м’язах;

нечасто (≥1/1000, · зап’ястний тунельний синдром;

· реакції в місцях ін’єкцій та біль у місцях ін’єкцій;

· свербіж;

· ригідність м’язів;

· цукровий діабет 2 типу

дуже рідко спостерігаються у дітей та дорослих (· генералізовані реакції гіперчутливості.

При лікуванні препаратом Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл у дорослих дуже рідко спостерігається зниження рівню тироксину в сироватці крові, підвищення рівню лужної фосфатази в крові. Дуже рідко відзначаються випадки утворення антитіл до гормону росту.

Відомо, що соматропін знижує рівні кортизолу у сироватці крові, можливо, за рахунок впливу на білки-переносники або за рахунок збільшення печінкового кліренсу. Клінічне значення цих явищ може бути обмежене. У будь-якому разі, слід оптимізувати замісну терапію кортикостероїдами до початку терапії соматропіном.

Постмаркетинговий досвід:

Додатково до вище перерахованих побічних реакцій, про наступні побічні реакції було повідомлено у спонтанних повідомленнях та за загальною оцінкою, вони вважаються такими, що можуть бути пов’язані з лікуванням препаратом Нордітропінâ НордіЛетâ 10 мг/1,5 мл.

Новоутворення доброякісні та злоякісні (включаючи кісти та поліпи)

У невеликої кількості пацієнтів з дефіцитом гормону росту була діагностована лейкемія.

Ендокринні розлади

Гіпотиреоз. Зниження рівню тироксину в сироватці крові.

Розлади метаболізму та харчування

Гіперглікемія.

Розлади нервової системи

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

Розлади кістково-м’язової системи та сполучної тканини

Вивих голівки стегнової кістки. Вивих голівки стегнової кістки виникає частіше у пацієнтів з ендокринними порушеннями.

Хвороба Легга-Кальве-Петреса

Хвороба Легга-Кальве-Петреса або аваскулярний некроз голівки стегнової кістки виникає частіше у низькорослих пацієнтів.

Під час клінічних досліджень додатково повідомлялось про наступні побічні реакції.

У дітей з дефіцитом гормону росту: реакції в місці ін’єкції, включаючи біль або печіння після ін’єкції, фіброз, висип, вузлики, запалення, пігментацію, кровотечу, головний біль, гематурію, гіпотиреоз, гіперглікемію легкого ступеня тяжкості.

У дітей з синдромом Прадера-Віллі: агресивність, випадіння волосся, головний біль.

У дітей з синдромом Тернера: респіраторні захворювання (тонзиліт, отит, синусит, назофарингіт, грип), інфекції сечовивідного тракту.

У дітей з ідіопатичним малим ростом: тонзиліт, синусит, назофарингіт, грип, гастроентерит, головний біль, збільшення апетиту, гарячка, переломи, зміни настрою.

У дорослих з дефіцитом гормону росту: гіпестезія, головний біль, біль та скутість в кінцівках, біль у спині, слабкість.

У постмаркетинговому періоді повідомляли про рідкісні випадки раптової смерті пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі, які отримували лікування соматропіном, але причинний зв’язок з лікуванням доведено не було.

Додатково протягом належного застосування соматропіну у дітей спостерігалася гінекомастія.

Дуже рідко зустрічаються випадки захворювання на лейкемію у дітей з дефіцитом гормону росту, але частота виникнення лейкемії у таких дітей не відрізняється від такої у дітей без дефіциту гормону росту.

Побічні реакції, які спостерігались для інших препаратів цієї терапевтичної групи:

гіпертиреоз, розлади балансу рідини, безсоння, судоми, нічне апное, артеріальна гіпертензія, зростання частоти появи родимок, погіршення існуючого псоріазу, гінекомастія, передчасний телархе.

Термін придатності. 2 роки.

Після першої ін’єкції шприц-ручку можна зберігати до 4 тижнів при температурі 2-8 °С (у холодильнику) або до 3 тижнів при температурі не вище 25 °С.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Препарат слід зберігати в зовнішній упаковці при температурі 2-8 °С (у холодильнику).

Не заморожувати.

Не використовувати препарат, який був заморожений або піддавався дії високої температури.

Зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місті.

Упаковка.

Багатодозова, попередньо заповнена пластикова шприц-ручка, яка містить вмонтований картридж об’ємом 1,5 мл. Картридж знизу закрито гумовим поршнем, а зверху - ламінованим гумовим диском, який герметизовано алюмінієвим ковпачком.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. А/Т Ново Нордіск.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ново Аллє, ДК-2880, Багсваерд, Данія.