- Гиперчувствительность к окрелизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Окревус у детей и подростков <18 лет не изучались).
- Жизнеугрожающие инфузионные реакции при применении препарата Окревус в анамнезе.
Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации по изучению заболеваний сердца). Иммунизация живыми и живыми ослабленными вакцинами. Возраст
пациентов ≥65 лет.
Нарушение функции почек средней и тяжелой степени тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Окревус не изучались).
При применении препарата Окревус может быть повышен риск малигнизации, включая риск развития рака молочной железы.
Препарат Окревус должен вводиться медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях. Необходимо наблюдать за пациентом в течение, по меньшей мере, одного часа после завершения инфузии на предмет развития инфузионных реакций.
Препарат Окревус вводят только внутривенно (в/в) капельно через отдельный катетер. Вводить препарат Окревус струйно или болюсно нельзя.
Премедикация для профилактики инфузионных реакций.
Перед каждым введением препарата Окревус следует проводить премедикацию метилпреднизолоном (или эквивалентным лекарственным препаратом) в дозе 100 мг внутривенно (в/в) приблизительно за 30 минут до инфузии и антигистаминным препаратом (например, дифенгидрамином) приблизительно за 30-60 минут до каждой инфузии препарата. В случае клинической необходимости рекомендуется включить премедикацию антипиретиком (например, ацетаминофеном/парацетамолом) примерно за 30-60 минут до начала каждой инфузии препарата Окревус.
Рекомендуемая доза препарата Окревус составляет 600 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.
Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 300 мг препарата, затем через 2 недели вводят еще 300 мг препарата.
Последующие дозы. Все последующие дозы препарата Окревус в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев. Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы.
Минимальный интервал между каждым введением препарата Окревус должен составлять 5 месяцев.
Пропуск в плановом введении
При пропуске в плановом введении препарата Окревус необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата Окревус должен быть скорректирован с целью поддержания 6-ти месячного интервала между введениями.
Коррекция дозы. Снижение дозы препарата Окревус не рекомендуется.
При возникновении инфузионной реакции во время любой инфузии препарата необходимо следовать рекомендациям по коррекции инфузии, приведенным ниже.
Угрожающие жизни инфузионные реакции. Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение препарата Окревус. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение препарата Окревус следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.
Тяжелые инфузионные реакции. При развитии тяжелой инфузионной реакции или при одновременном появлении покраснения лица, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прервать.
Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.
Легкие и умеренные инфузионные реакции. При развитии легкой или умеренной инфузионной реакции (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления.
Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком.
В концентрате препарата Окревус допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции.
Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.
Введение раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.
Чтобы приготовить раствор для внутривенного введения, концентрат препарата Окревус следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида в соотношениях 300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1.2 мг/мл.
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Контрацепция. Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Окревус и в течение 6 месяцев после последней инфузии препарата.
Беременность. Окрелизумаб предположительно проникает через плацентарный барьер, так как относится к иммуноглобулинам подтипа G1.
Не следует применять окрелизумаб во время беременности.
Данные контролируемых исследований окрелизумаба с участием беременных женщин отсутствуют.
У некоторых новорожденных, матери которых получали другие антитела к CD20 во время беременности, наблюдались временное истощение пула периферических В-клеток и лимфоцитопения.
Следует отложить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами у новорожденных и детей, матери которых получали окрелизумаб в ходе беременности.
Изменение числа В-клеток у новорожденных и детей, матери которых получали окрелизумаб, не изучалось в клинических исследованиях.
Длительность потенциального истощения пула В-клеток у новорожденных и детей неизвестна.
Безопасность применения окрелизумаба в ходе родов и родоразрешения не установлена.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли окрелизумаб с грудным молоком и оказывает ли влияние на его выработку. Потенциальный вред для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не установлен.
Не рекомендуется грудное вскармливание во время терапии препаратом Окревус, поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, а возможность всасывания окрелизумаба и последующего истощения пула В-клеток неизвестна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Иммуносупрессирующая и иммуномодулирующая терапия
При одновременном применении препарата Окревус и иммуносупрессирующей и иммуномодулирующей терапии, включая глюкокортикостероиды в иммуносупрессирующих дозах, ожидается увеличение риска иммуносупрессии. Таким образом, необходимо учитывать риск развития аддитивного эффекта на иммунную
систему.
При переводе пациента с терапии препаратами, обладающими пролонгированным действием на иммунную систему (даклизумаб, финголимод, натализумаб, терифлуномид или митоксантрон), на терапию препаратом Окревус необходимо учитывать длительность и механизм действия данных препаратов из-за возможности аддитивного эффекта на иммунную систему.
Отдельных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, поскольку взаимодействий, связанных с активностью изоферментов цитохрома Р450 и других метаболизирующих ферментов или транспортеров, не ожидается.
Побочное действие
Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп: синусит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, инфекции дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай (Herpes zoster), гастроэнтерит.
Нарушения со стороны органа зрения: конъюнктивит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, катаральные явления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: воспаление подкожножировой клетчатки.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: инфузионные реакции.
Инфузионные реакции. Наблюдались следующие симптомы, связанные с инфузионными реакциями: зуд, сыпь, крапивница, эритема, приливы, понижение артериального давления, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отек глотки или гортани, тошнота, тахикардия.
В контролируемых клинических исследованиях случаев фатальных инфузионных реакций не было.
В клинических исследованиях при рецидивирующих формах рассеянного склероза инфузионные реакции были самыми частыми нежелательными явлениями на фоне терапии препаратом Окревус в дозе 600 мг. Общие частоты инфузионных реакций составили 34.3% и 9.9% на фоне лечения препаратом Окревус и интерфероном бета-1а, соответственно. Частота инфузионных реакций была максимальной во время 1-ой инфузии 1-ой дозы препарата Окревус (27.5%) и снижалась со временем до <10% во время введения 4-ой дозы. Большинство инфузионных реакций в обеих группах лечения были легкой или умеренной степени тяжести.
В клиническом исследовании при ППРС частота инфузионных реакций была максимальной во время 1-ой инфузии 1-ой дозы препарата Окревус (27.4%) и снижалась при введении последующих доз до <10% во время введения 4-ой дозы. У большинства пациентов инфузионные реакции чаще развивались во время первой инфузии каждой дозы по сравнению со второй инфузией этой дозы. Большинство инфузионных реакций были легкой или умеренной степени тяжести.
Инфекции. Увеличения частоты серьезных инфекций у пациентов, получавших препарат Окревус, по сравнению с пациентами в контрольных группах, не наблюдалось. Частота серьезных инфекций у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза на фоне терапии препаратом Окревус была ниже, чем при лечении интерфероном бета-1а, а у пациентов с ППРС – сходной с таковой в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях инфекции дыхательных путей и герпетические инфекции преимущественно легкой и умеренной степени тяжести чаще наблюдались на фоне терапии препаратом Окревус, чем в контрольных группах.
Инфекции дыхательных путей. Инфекции дыхательных путей возникали чаще у пациентов, получавших терапию препаратом Окревус, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а или плацебо, и были преимущественно легкой и умеренной степени тяжести. В большинстве случаев наблюдались инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит) и бронхит.
Герпес. Частота герпетической инфекции у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза была выше на фоне терапии препаратом Окревус по сравнению с терапией интерфероном бета-1а. В группах препарата Окревус и интерферона бета-1а частоты следующих нежелательных реакций составляли: опоясывающий лишай (Herpes Zoster) 2.1% и 1.0%, простой герпес 0.7% и 0.1%, герпес ротовой полости 3.0% и 2.2%, генитальный герпес 0.1% и 0% и герпес-вирусная инфекция 0.1% и 0%, соответственно.
Передозировка
Опыт превышения рекомендованной дозы препарата Окревус ограничен. Максимальная изученная доза составляла 2000 мг в виде двух в/в инфузий по 1000 мг с интервалом в 2 недели, при этом наблюдавшиеся нежелательные реакции соответствовали установленному профилю безопасности препарата Окревус.
Специфического антидота не существует. При случайном превышении дозы препарата Окревус необходимо немедленно прекратить инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8°С в картонной пачке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска из аптеки
По рецепту.