ПРОСТИН Є2

Склад

діюча речовина: dinoprostone

1 шприц (3 г гелю) містить 1 мг динопростону;

допоміжні речовини:кремнію діоксид колоїдний безводний, гліцерол триацетат.

Лікарська форма

Основніфізико-хімічнівластивості: напівпрозорий в’язкийгель.

Фармакотерапевтичнагрупа.  Засоби, що підвищують тонус і скорочувальну активність міометрія.Простагландини. Код ATX G02A D02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Динопростонабо простагландинЄ2 (ПГЄ2) належить до родини природних ненасичених жирних кислот. Простагландинимають широкий діапазон фармакологічних властивостей, у тому числі здатність стимулювати органи, що мають у своєму складі гладком'язовутканину, і змінювати у бажаному напрямі відповідь органів на інші гормональні стимули.

Головна галузь клінічного застосуваннядинопростонуґрунтується на його здатності прискорювати дозрівання шийки матки і стимулювати маткові скорочення. В основі змін, що відбуваються у шийці матки під час її фармакологічноіндукованого розм'якшення,згладженняі розширення (що разом визначається як дозрівання шийки матки), лежить не лише скороченнягладком'язовихклітин, яких насправді не так багато у шийці матки.

Фармакокінетика.

Природніпростагландинидуже швидко синтезуються з відповідних вільних поліненасиченихжирних кислот. Навіть у мінімальній кількості ці речовини індукують значні зміни, після чого вони швидко перетворюються в неактивні метаболіти.

Післяендоцервікальногозастосування 0,5 мг динопростонуйого пікові концентрації у плазмі крові вимірюються через 30-45 хвилин, після чого вони швидко повертаються до початкових значень, незалежно від маткової активності.

Клінічніхарактеристики.

Показання.

Простин Є2, гель вагінальний показаний для індукції пологів у жінок з доношеною або майже доношеною вагітністю, які мають зрілу шийку матки та один плід у потиличному передлежанні.  

Протипоказання.

ЗастосуванняПростинуЄ2, гелю вагінального протипоказане:

1.    Пацієнткам з гіперчутливістюдо динопростонуабо до будь-яких допоміжних речовин препарату.

2.    Пацієнткам, які мають загальні протипоказання до застосування аналогів окситоцину, у наступних випадках:

·     багатоплідна вагітність;

·     чисельні пологи (шість або більше попередніх доношених вагітностей);

·     якщо голівка плода не вставлена в родові шляхи;

·     при наявності рубців на матці ( після кесаревого розтину, гістеротомії);

·     диспропорція між голівкою плода і тазом матері;

·      важкі і/або травматичні пологи в анамнезі;

·      частота серцевих скорочень плода свідчить про початок його ушкодження;

·      акушерські умови, за яких співвідношення між ризиком і користю для матері або плода вимагає хірургічного втручання;

·      виділення з піхви нез`ясованої етіології та/або патологічна кровотеча з матки у період вагітності;

·      непотиличне (не тім’яне)передлежання;

·      інфекція нижніх статевих шляхів;

·     дистресплода;

·     захворювання серця, легень, нирок або печінки в активній фазі;

·     розрив хоріоамніотичнихоболонок.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Відповідь на окситоцинможе посилюватися у випадку застосування екзогенних простагландинів: супутнє застосування цих двох засобів не рекомендоване.

Тому слід проводити пильне спостереження за пацієнткою.

Рекомендований інтервал між застосуваннямокситоцинуі днопростонустановить щонайменше 6 годин.

Оскількипростагландинимають чисельні фармакологічні ефекти, супутнє застосування нестероїдних протизапальних препаратів або інших речовин, що впливають на метаболізм простагландинів, потребує особливої обережності.

Особливостізастосування.

Цей лікарський засіб слід застосовувати лише в умовах стаціонару.

Перед застосуванням препарату потрібно ретельно оцінити пропорційне співвідношення розмірів плода і таза. Необхідно запобігати введенню гелю вище рівня внутрішнього вічка шийки матки, оскільки при екстраамніотичномувведенні препарату спостерігалися випадки гіперстимуляціїматки.

Простин Є2, гель вагінальний слід з обережністю застосовувати пацієнткам, які мають в анамнезі порушення серцево-судинної, печінкової або ниркової функції, хворим на бронхіальну астму або з бронхіальною астмою в анамнезі, епілепсію або епілепсією в анамнезі, глаукомою (або підвищеним внутрішньоочнимтиском) або розривом хоріоамніотичнихоболонок.

Перед початком та протягом періоду застосуванняпрепатурекомендується контролювати характеристики шийки матки (розкриття, розм’якшення та розширення) для своєчасного виявлення побічних реакцій, таких як гіпертонус, тетанія матки або дистресплода.

До і під час застосуваннярекомендується проводити безперервний електронний моніторинг скорочувальної діяльності матки і частоти серцевих скорочень плода.

У пацієнток з гіпертонусомматки або її підвищеною скоротливою активністю, або тих, у кого спостерігаються патологічні зміни у частоті серцевих скорочень плода, пологи слід вести таким чином, щоб забезпечити загальну безпеку плода і матері.

Як і у випадку застосування будь-яких аналогів окситоцину, при наявності надмірної активності матки або патологічного болю у матці слід враховувати ризик розриву матки.

Відповідь на окситоцинможе посилюватися застосуванням екзогенних простагландинів.

Було показано, що жінки віком від 35 років, які мали ускладнення у період вагітності, і ті, у кого термін вагітності становить більше 40 тижнів, мають підвищений ризик розвитку післяпологового синдрому дисемінованоговнутрішньосудинногозгортання. На додаток ці фактори здатні ще більше підвищувати ризик, пов'язаний з індукцією пологів (див. розділ «Побічні реакції»). Тому динопростонслід з обережністю застосовувати таким жінкам. Слід вдатися заходів для якомога скорішого виявлення розвитку фібринолізу у безпосередньому післяпологовому періоді.

Лікарю слід мати на увазі, що інтрацервікальневведення гелю динопростонуможе призводити до ненавмисного розриву і наступної емболізаціїантигенною тканиною, що у рідкісних випадках спричиняє розвиток анафілактоїдногосиндрому вагітності (емболія амніотичноюрідиною).

При застосуванніпростагландинівта аналогів простагландинівдля ін'єкцій повідомлялося про розвиток тяжких серцево-судинних ускладнень, що можуть бути летальними (інфаркт міокарда та/або фібриляція шлуночків). Ризик розвитку таких ускладнень підвищується з віком, за умов хронічного і нещодавнього паління.

На даний час жодних повідомлень про розвиток таких ускладнень після вагінального застосуванняпростагландинівЄ2 немає. Проте у якості запобіжного заходу пацієнток просять не палити упродовж кількох днів перед застосуваннямдинопростону.

Дослідження препарату у тварин із застосуванням високих доз протягом кількох тижнів показали, що простагландини, що належать до груп Е та F, можуть спричинити проліферацію кісткової тканини. Подібний ефект спостерігався у новонароджених, які отримували довготривалу терапію простагландиномЕ1. При нетривалій терапії препаратом подібні ефекти на кісткову тканину не спостерігалися.

Застосування у періодвагітностіабо годуваннягруддю.

Вагітність

Динопростонпризначений для жінок з доношеною або майже доношеною вагітністю.

Простагландин Є2спричиняв підвищення частоти вад розвитку кісткової тканини у щурів і кроликів.

Було показано, що динопростонє ембріотоксичнимдля щурів і кроликів, і будь-яка доза, що спричиняє тривале підвищення тонусу матки, може мати ризик для плода (див. розділ «Особливості застосування»).

Годування груддю

Простагландинипроникають у грудне молоко у дуже низьких концентраціях. Жодної вимірної різниці у їхній концентрації у грудному молоці жінок з недоношеною і доношеною вагітністю не спостерігалося.

Здатність впливатина швидкістьреакціїпри керуванніавтотранспортомабо іншимимеханізмами.

Препарат застосовувати лише в умовах стаціонару.

Спосіб застосування та дози

Для індукції пологів у жінок з доношеною або майже доношеною вагітністю початкова доза препарату, Простин Є21 мг, гель вагінальний, застосовувати шляхом обережного введення повного вмісту шприца у заднє склепіння піхви. При необхідності через 6 годин можна застосувати другу дозу препарату, Простин Є2:

-        1 мг, щоб збільшити відповідь на початкову дозу;

-        2 мг, якщо відповіді на початкову дозу немає.

ІНСТРУКЦІЯ ЩОДО ЗАСТОСУВАННЯ ШПРИЦА

1. Зняти захисний ковпачок (щоб використати у якості продовження поршня).

2. Вставити захисний ковпачок у поршень.

3. Ввести вміст шприца.

Діти.

Препарат не слід застосовувати дітям.

Передозування

ОскількиПростин Є2, гель вагінальний випускається лише у шприцах, що містять одну дозу, симптоми передозування, що можуть з'явитися, зазвичай будуть пов'язані з індивідуальною чутливістю пацієнта до лікарського засобу.

Оскільки клінічні дослідження антагонистівпростагландинівще не дійшли до межі, коли можна визначити рекомендації, на даний час лікування у випадку передозування повинно бути симптоматичним.

Симптомами передозування можуть бути гіпертонусматки або патологічна сила, або частота скорочень матки, що може призводити до дистресуплода.

Унаслідок тимчасового характеру індукованої простагландинамиЄ2 гіперстимуляціїміометріюбуло визначено, що у більшості випадків ефективним є неспецифічне консервативне лікування; тобто зміна пози матері та оксигенотерапія.

Якщо після припинення лікування надмірна стимуляція матки (і/або дистресплода) не зникають, можна застосувати внутрішньовеннийбета-міметичнийзасіб. Якщо токолітичнелікування виявилося безрезультатним, показане негайне пологорозрішення.

Побічніреакції

При застосуванніПростинуЄ2, гелю вагінального спостерігалися наступні побічні реакції

·     У матері

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, наприклад, анафілактичні реакції, анафілактичний шок, анафілактоїдні реакції.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: хрипи, задишка, відчуття нестачі повітря, кашель, астма, бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання.

З боку судин: артеріальна гіпотензія та, у рідкісних випадках - судоми. Були повідомлення про гіпертензію (повідомлення відносились до лікарської форми таблетки вагінальні, таблетки пероральні та стерильний розчин).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у спині.

Вагітність, післяпологовий та перинатальнийперіоди:патологічні зміни скоротливої активності матки (збільшення частоти, сили або тривалості скорочень), розрив матки,розрив плаценти, легенева емболія амніотичноюрідиною, швидке розкриття шийки матки.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:відчуття тепла або подразнення у піхві.

Загальні розлади і зміни у місці введення:підвищення температури тіла, біль у спині.

З боку серця: були повідомлення про зупинку серця (повідомлення відносилися до лікарської форми таблетки пероральні та стерильний розчин).

·     У плода/новонародженого

Вагітність, післяпологовий та перинатальнийперіоди: мертвонароджуваність,передчасні пологи, погіршення стану здоров’я новонароджених (нижче 7 балів за шкалою Апгар), ацидоз плода.

Дослідження: дистрес плода, порушення частоти серцевих скорочень плода.

Іноді може підвищуватися температура тіла і виникати лейкоцитоз, але невдовзі після припинення лікування показники зазвичай повертаються до норми.

Як і при всіх внутрішньоматковихвведеннях, необхідно враховувати ризик розвитку місцевих інфекцій при екстраамніотичнихпроцедурах. У таких випадках інфекції потрібно лікувати.

Припісляреєстраційномунагляді відзначалися:

 з боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнток, пологи у яких були індуковані фармакологічними засобами, динопростономабо окситоцином, було описано підвищення ризику розвитку післяпологового синдрому дисемінованоговнутрішньосудинногозгортання крові (див. розділ «Особливості застосування»).Проте очікувана частота цього небажаного явища є низькою (<1 випадку на 1000 пологів).

Термінпридатності.

2 роки.

Умови зберігання

Зберігатиу холодильнику при температурі2‑8 °C.

Зберігатиу недоступному для дітеймісці.

Упаковка.По 3 г гелю в попередньо наповненомушприці. 1 шприц у картоннійкоробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Рейксвег 12, Пуурс, В-2870, Бельгія.